MSH Inibitori
Gli inibitori MSH più comuni includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2, il metansolfonato di metile CAS 66-27-3, l'idrossiurea CAS 127-07-1 e l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.
Gli inibitori chimici dell'MSH possono interferire con la sua capacità di mantenere l'integrità genomica in vari modi, influenzando la sua interazione con il DNA e la struttura e la stabilità della proteina. Il cisplatino, ad esempio, forma legami incrociati con il DNA che possono impedire direttamente il legame dell'MSH al DNA o interrompere le fasi successive del processo di riparazione dei mismatch. Analogamente, il metanesulfonato alchila il DNA, inibendo la capacità dell'MSH di riconoscere e legarsi ai mismatch. L'ossido nitrico può modificare l'MSH attraverso la nitrosilazione, alterando la funzione della proteina, in particolare la sua capacità di legare il DNA. L'acido metossiacetico, attraverso i suoi metaboliti, può generare specie reattive dell'ossigeno che possono modificare ossidativamente la MSH, compromettendo la sua capacità di facilitare la riparazione dei mismatches del DNA.
Composti come il cloruro di cadmio alterano la funzione dell'MSH spostando gli ioni zinco, essenziali per l'integrità strutturale della proteina, con conseguente destabilizzazione. L'idrossiurea, inibendo la ribonucleotide reduttasi e quindi esaurendo i pool di desossiribonucleotidi, influisce indirettamente sulla MSH limitando la disponibilità di substrati adeguati per la riparazione. Agenti come la bizelesina e la mitomicina C inducono legami crociati del DNA che possono sequestrare l'MSH attraverso un legame irreversibile o sovraccaricando il sistema di riparazione, con conseguente inibizione funzionale. L'etoposide e la doxorubicina, attraverso le loro interazioni con il DNA, determinano un aumento del carico di rotture e intercalazioni del DNA, rispettivamente, che possono saturare il sistema MSH e bloccare l'accesso delle proteine MSH ai mismatches del DNA. Infine, la cloroacetaldeide forma addotti al DNA che possono alterare direttamente l'MSH o ostacolare il suo legame con il DNA, inibendo così la sua funzione nella via di riparazione dei mismatch del DNA.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Il cisplatino forma legami incrociati con il DNA, che inibisce il sistema di riparazione dei mismatch del DNA (MMR). Le proteine MSH sono un componente chiave della MMR; pertanto, il cisplatino può inibire la funzione MSH impedendo direttamente il legame di MSH al DNA o le successive fasi di riparazione. | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
Il cadmio può spostare gli ioni metallici che sono fondamentali per la struttura e la funzione delle proteine. Le proteine MSH richiedono lo zinco per la loro integrità strutturale e il cadmio può inibire la funzione MSH spostando lo zinco, destabilizzando così la proteina. | ||||||
Methyl methanesulfonate | 66-27-3 | sc-250376 sc-250376A | 5 g 25 g | $55.00 $130.00 | 2 | |
Il metansolfonato di metile alchila il DNA, che può aderire al DNA e interferire con i processi di riparazione del DNA. Questa modifica chimica può inibire la capacità delle proteine MSH di riconoscere e legarsi ai mismatch del DNA, inibendo così la sua funzione. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | $76.00 $255.00 | 18 | |
L'idrossiurea inibisce la ribonucleotide reduttasi, determinando una diminuzione della sintesi del DNA. Questo può inibire indirettamente la funzione dell'MSH, riducendo la disponibilità di substrati di DNA adeguati, necessari per l'attività di riparazione del DNA mediata dall'MSH. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
L'etoposide stabilizza il complesso DNA-topoisomerasi II, portando a rotture del DNA. L'aumento del danno al DNA può saturare il sistema di riparazione dell'MSH, inibendo funzionalmente l'MSH, in quanto ne annulla la capacità di riparazione. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
La doxorubicina si intercala nel DNA e può inibire la sintesi di DNA e RNA. Questa intercalazione del DNA può inibire la funzione di MSH, bloccando l'accesso delle proteine MSH ai potenziali errori di corrispondenza del DNA e sovraccaricando il sistema di riparazione con le rotture. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
La mitomicina C forma legami incrociati con il DNA, in particolare con i residui di guanina. Questi legami incrociati possono inibire la funzione dell'MSH, impedendo a quest'ultimo di legarsi al DNA o sovraccaricando il sistema di riparazione del DNA di cui l'MSH fa parte, con conseguente inibizione funzionale. | ||||||