MRP-L18 Inibitori

I comuni inibitori di MRP-L18 includono, ma non solo, il cloramfenicolo CAS 56-75-7, la tetraciclina CAS 60-54-8, la doxiciclina (Doxycycline Hyclate) CAS 24390-14-5, la minociclina (Minocycline, Hydrochloride) CAS 13614-98-7 e la tigeciclina (Tigecycline) CAS 220620-09-7.

Gli inibitori chimici di MRP-L18 funzionano colpendo direttamente il ribosoma mitocondriale, dove MRP-L18 è localizzato e svolge un ruolo critico nella sintesi proteica. Il cloramfenicolo ottiene questa inibizione legandosi alla componente peptidil-trasferasi del ribosoma mitocondriale, bloccando così la formazione di legami peptidici che è un passaggio essenziale nella sintesi di nuove proteine. Questa azione ostacola direttamente la funzione di MRP-L18, che non può più contribuire all'assemblaggio delle proteine all'interno dei mitocondri. Analogamente, il linezolid si lega al ribosoma mitocondriale e impedisce la formazione del complesso di iniziazione necessario per l'avvio della sintesi proteica, ostacolando direttamente il contributo funzionale di MRP-L18 alla struttura ribosomiale. La tetraciclina e la doxiciclina, che si legano entrambe alla subunità 30S del ribosoma mitocondriale, inibiscono l'attacco dell'aminoacil-tRNA al sito di accettazione ribosomiale, prerequisito per l'allungamento delle proteine e quindi essenziale per il ruolo di MRP-L18 nell'assemblaggio delle proteine.

Minociclina e tigeciclina esercitano il loro effetto inibitorio su MRP-L18 con un meccanismo simile: il loro legame con il ribosoma mitocondriale ostacola il processo di sintesi proteica, rendendo MRP-L18 incapace di svolgere la sua funzione nelle operazioni ribosomiali. Dall'altra parte della subunità ribosomiale, Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina e Telitromicina si legano irreversibilmente alla subunità 50S, bloccando il tunnel di uscita della catena peptidica nascente, un'azione che interferisce con il corretto funzionamento di MRP-L18 come parte del macchinario ribosomiale. Anche la roxitromicina ha come bersaglio la subunità 50S, interrompendo la sintesi delle proteine mitocondriali e, di conseguenza, il ruolo di MRP-L18. Infine, l'acido fusidico ostacola l'azione del fattore di allungamento G nei mitocondri, un partecipante critico alla fase di traslocazione della sintesi proteica, inibendo così indirettamente la funzionalità di MRP-L18, che dipende dal successo dell'allungamento e dell'assemblaggio delle proteine nei mitocondri.