MORN3 Attivatori

Gli attivatori MORN3 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'istamina, base libera CAS 51-45-6.

Gli attivatori chimici di MORN3 funzionano modulando i livelli cellulari di AMP ciclico (cAMP), un secondo messaggero critico in varie vie di segnalazione. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP. Questo aumento di cAMP porta immediatamente all'attivazione della protein chinasi A (PKA), un effettore primario che fosforila le proteine bersaglio, tra cui MORN3. L'isoproterenolo, un composto sintetico, agisce sui recettori beta-adrenergici per aumentare in modo simile l'attività dell'adenilato ciclasi e i livelli di cAMP, consentendo così alla PKA di attivare MORN3. Nel frattempo, l'IBMX aumenta il cAMP intracellulare inibendo le fosfodiesterasi, un gruppo di enzimi che degradano il cAMP, assicurando che la PKA rimanga attiva e in grado di agire su MORN3. La prostaglandina E2 (PGE2) e l'istamina esercitano i loro effetti attraverso i recettori accoppiati a proteine G, attivando specificamente l'adenilato ciclasi, aumentando ancora una volta il cAMP e facilitando la fosforilazione e l'attivazione di MORN3 da parte della PKA.

Parallelamente, la dopamina agisce attraverso i recettori D1-like, portando anch'essa all'attivazione dell'adenilato ciclasi, aumentando il cAMP e attivando successivamente la PKA, che si rivolge a MORN3. L'epinefrina agisce in modo simile, legandosi ai recettori beta-adrenergici e catalizzando una cascata che culmina nell'attivazione di MORN3 da parte della PKA. La tossina del colera, tuttavia, ha un effetto più duraturo, attivando in modo permanente la proteina Gs alfa, che porta a una stimolazione incessante dell'adenilato ciclasi e a un aumento duraturo del cAMP, mantenendo la PKA sempre attiva per la fosforilazione di MORN3. Il glucagone, che stimola anche l'adenilato ciclasi attraverso il suo recettore, contribuisce al pool di cAMP che attiva la PKA per l'attivazione di MORN3. Rolipram e anagrelide contribuiscono all'aumento dei livelli di cAMP inibendo specificamente le fosfodiesterasi 4 e 3, rispettivamente. Le loro azioni impediscono la degradazione del cAMP, garantendo un'attivazione prolungata della PKA, che a sua volta fosforila MORN3. Infine, la terbutalina, un agonista beta2-adrenergico, attiva l'adenilato ciclasi, con conseguente produzione di cAMP e attivazione della PKA, che porta alla fosforilazione e all'attivazione di MORN3.