mMGL Inibitori

I comuni inibitori della mMGL includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 e MAFP CAS 188404-10-6.

Gli inibitori chimici dell'mMGL possono essere compresi attraverso le loro interazioni con vari componenti del metabolismo lipidico e delle vie di idrolisi, che sono intrinsecamente connesse alla funzionalità dell'mMGL. L'orlistat e la sua forma bioattiva tetraidrolipstatina hanno come bersaglio le lipasi gastriche e pancreatiche, determinando una riduzione della scomposizione dei grassi, con conseguente minore disponibilità di acidi grassi che potrebbero fungere da substrati per l'mMGL. Questa ridotta disponibilità di substrati può inibire indirettamente l'attività catalitica di mMGL, limitando semplicemente la sua azione potenziale sui substrati lipidici. Analogamente, l'Ebelactone A e l'Ebelactone B, inibendo le esterasi e le lipasi, impediscono l'idrolisi dei grassi, il che porta nuovamente a una diminuzione dei substrati di acidi grassi per mMGL.

Inoltre, gli inibitori che hanno come bersaglio altri enzimi del metabolismo lipidico possono influenzare indirettamente l'attività di mMGL. Ad esempio, JZL184 e URB602 sono inibitori selettivi della monoacilglicerolo lipasi, un enzima che potrebbe competere con mMGL per i substrati. Inibendo questo enzima, queste sostanze chimiche possono ridurre la competizione per i monoacilgliceroli, limitando così l'attività di mMGL su questi substrati. MAFP e PF-3845, in quanto inibitori dell'idrolasi delle ammidi degli acidi grassi, possono abbassare i livelli di acidi grassi, inibendo così indirettamente la mMGL riducendo il pool di substrati su cui può agire. WWL70 blocca le vie alternative del metabolismo lipidico, il che può portare a una diminuzione dei substrati disponibili per l'azione di mMGL. RHC80267 e SA57, che inibiscono la diacilglicerolo lipasi, limitano la produzione di monoacilgliceroli, una classe di substrati per mMGL, riducendo così potenzialmente l'attività di mMGL per scarsità di substrati. Attraverso questi meccanismi, le sostanze chimiche selezionate contribuiscono collettivamente a una diminuzione dell'attività di mMGL alterando la disponibilità e la competizione per i suoi substrati all'interno della rete del metabolismo lipidico.