MLL4 Attivatori

I comuni attivatori di MLL4 includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'Epz004777 CAS 1338466-77-5, 3-[(3-Metossibenzoil)ammino]-4-(4-metil-1-piperazinil)acido benzoico metil estere-d3 CAS 890190-22-4 e 9-[5-Deossi-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-dimetiletile)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8.

Gli attivatori MLL4 comprendono una vasta gamma di composti chimici, accomunati dalla capacità di potenziare o promuovere l'attività della proteina MLL4, nota anche come KMT2B. Questo gruppo di sostanze chimiche si inserisce in una varietà di vie e meccanismi molecolari, illustrando efficacemente l'intricata rete dei processi di segnalazione cellulare e di rimodellamento della cromatina. In prevalenza, questi attivatori hanno come bersaglio diversi elementi di modificazione della cromatina, dato il ruolo di MLL4 come metiltrasferasi degli istoni.

Ad esempio, composti come la 5-azacitidina agiscono come inibitori della DNA metiltransferasi, riducendo i livelli di metilazione del DNA. Questa riduzione può portare all'attivazione trascrizionale di geni specifici, influenzando così l'attività di MLL4. Analogamente, la tricostatina A, la curcumina e il resveratrolo agiscono sulle istone deacetilasi (HDAC), con effetti inibitori che promuovono l'acetilazione degli istoni. Questa modulazione dei pattern di acetilazione può avere un impatto conseguente sulle funzionalità di MLL4 di modificare la cromatina. In un'altra dimensione, composti come EPZ004777 e EPZ-5676 inibiscono DOT1L, accentuando indirettamente l'attività relativa di MLL4. Questa relazione sottolinea le dinamiche competitive che esistono tra i diversi modificatori degli istoni nell'ambiente cellulare. L'interruzione delle interazioni proteina-proteina è un'altra tattica. WDR5-0103 e OICR-9429, ad esempio, perturbano l'interazione tra WDR5 e MLL, offrendo un metodo per influenzare le proteine della famiglia MLL, compresa MLL4. Infine, composti come DZNeP, BIX-01294 e JIB-04 hanno come bersaglio altre istone metiltransferasi o demetilasi, evidenziando l'interconnessione dei processi di modificazione della cromatina e la possibilità di influenzare indirettamente MLL4 attraverso la modulazione del più ampio panorama epigenetico.