MG Inibitori

I comuni inibitori della MG includono, ma non solo, l'Allopurinolo CAS 315-30-0, il Febuxostat CAS 144060-53-7, la Clorpropamide CAS 94-20-2, la Metformina CAS 657-24-9 e l'Aspirina CAS 50-78-2.

Gli inibitori chimici del metilgliossale (MG) utilizzano diversi meccanismi biochimici per inibire l'attività di glicazione di questa proteina. L'allopurinolo e il febuxostat agiscono riducendo la produzione di acido urico, un precursore che alimenta il percorso in cui agisce la MG. Con la riduzione dei livelli di acido urico, i substrati per la MG diminuiscono, portando a una riduzione della sua attività di glicazione. Analogamente, la metformina inibisce indirettamente l'attività della MG abbassando i livelli di metilgliossale disponibili, riducendo così la capacità della proteina di modificare altre proteine attraverso la glicazione. La clorpropamide esercita i suoi effetti inibitori legandosi potenzialmente agli stessi siti sulle proteine che MG indirizza per la glicazione, ostacolando così l'accesso di MG a questi siti.

L'aminoguanidina interagisce direttamente con specifici intermedi coinvolti nella via di formazione dei prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), che sono un effetto a valle della modificazione delle proteine da parte della MG. Neutralizzando questi intermedi, la formazione degli AGE viene inibita. La piridossamina, un derivato della vitamina B6, intrappola gli intermedi carbonilici reattivi, impedendo così la capacità della MG di modificare le proteine. La carnosina e la rutina sfruttano le loro proprietà antiossidanti per eliminare le specie reattive che la MG potrebbe altrimenti utilizzare per glicare le proteine, mentre la quercetina, un altro antiossidante, inibisce in modo analogo la formazione di AGE, indicando che anch'essa può neutralizzare gli intermedi che la MG richiede per modificare le proteine. La peptatina A, invece, inibisce le proteasi aspartiche e può ridurre l'accumulo di proteine suscettibili alla glicazione indotta dalla MG. Infine, il Tenilsetam è noto per inibire la formazione di AGE, anche se il suo meccanismo preciso in relazione all'attività della MG rimane più oscuro rispetto alle azioni dirette di scavenging o di blocco delle altre sostanze chimiche. L'acetilazione da parte dell'aspirina dei residui di lisina sulle proteine può impedire alla MG di accedere a questi siti chiave di glicazione, fornendo un altro approccio distinto all'inibizione. Ogni inibitore, attraverso la sua interazione unica con la MG stessa, i suoi substrati o gli intermedi della glicazione, contribuisce all'inibizione complessiva dell'attività di MG di modificare le proteine.