METT5D1 Attivatori

I comuni attivatori di METT5D1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

METT5D1 può sfruttare diverse vie intracellulari per modulare l'attività della proteina. ForskolinaGli attivatori chimici di METT5D1 utilizzano diversi meccanismi molecolari per facilitare l'attività funzionale della proteina all'interno della cellula. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che è nota per fosforilare il METT5D1, potenzialmente migliorandone l'attività funzionale. Analogamente, la PGE1 e l'isoproterenolo funzionano entrambi innalzando i livelli di cAMP intracellulare, anche se attraverso recettori e meccanismi diversi. La PGE1 lo fa legandosi al suo specifico recettore accoppiato a proteine G, mentre l'isoproterenolo agisce come agonista β-adrenergico, portando all'attivazione della PKA che può successivamente fosforilare METT5D1.

Parallelamente, alcune sostanze chimiche impediscono la degradazione del cAMP, contribuendo così indirettamente all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di METT5D1. L'IBMX, un inibitore non specifico delle fosfodiesterasi, il Rolipram e la Cilostamide, inibitori più selettivi rispettivamente della PDE4 e della PDE3, aumentano i livelli di cAMP impedendone la degradazione. Inoltre, anche la terbutalina, un agonista β2-adrenergico, e lo zaprinast, un inibitore selettivo della PDE5, aumentano il cAMP intracellulare, che è un prerequisito per l'attivazione della PKA e la conseguente fosforilazione di METT5D1. Su una nota leggermente diversa, l'H-89, sebbene sia un potente inibitore della PKA, viene utilizzato a concentrazioni sub-inibitorie per attivare cronicamente la PKA attraverso un meccanismo di feedback, mentre l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono anche portare alla fosforilazione di METT5D1. Infine, 8-Br-cAMP e Sp-5,6-DCl-cBIMPS, che sono rispettivamente analoghi e attivatori del cAMP, attivano direttamente la PKA, snellendo il processo che porta alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di METT5D1.