METH-2 Attivatori

I comuni attivatori di METH-2 includono, ma non solo, forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5, D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori di METH-2 comprendono una serie di composti chimici che facilitano l'attività funzionale di METH-2 attraverso vie di segnalazione intricate e specifiche. La forskolina e il PMA potenziano l'attività della METH-2 aumentando i livelli di cAMP e attivando la PKC, rispettivamente, entrambi i quali possono portare alla fosforilazione della METH-2 o dei suoi partner regolatori, aumentando direttamente la capacità funzionale della METH-2. L'epigallocatechina gallato e la genisteina contribuiscono all'attivazione di METH-2 inibendo varie chinasi, che possono ridurre la regolazione negativa su METH-2, promuovendo così indirettamente la sua attività. La sfingosina-1-fosfato, impegnandosi con i suoi recettori, potrebbe attivare effettori a valle che modulano l'attività di METH-2, forse attraverso alterazioni dell'associazione di membrana o dello stato di attività. Allo stesso modo, gli inibitori PI3K LY294002 e Wortmannin potrebbero potenziare la funzione di METH-2 interrompendo le vie di segnalazione competitive, portando a modifiche post-traduzionali favorevoli di METH-2 o a spostamenti nella sua localizzazione subcellulare.

Un'ulteriore modulazione dell'attività di METH-2 si ottiene attraverso la manipolazione dei livelli di calcio intracellulare da parte di composti come la Thapsigargin e l'A23187, che possono attivare vie sensibili al calcio che aumentano l'attività di METH-2. Anche l'inibitore di p38 MAPK SB203580 e l'inibitore di MEK1/2 U0126 potrebbero orientare la segnalazione verso l'attivazione di METH-2 alterando il panorama della fosforilazione, direttamente su METH-2 o su proteine all'interno della sua via di attivazione.