MAST3 Inibitori

Gli inibitori comuni di MAST3 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici della MAST3 possono influenzare la funzione della chinasi attraverso vari meccanismi, principalmente interrompendo l'attività della MAST3 stessa o le vie di segnalazione che regolano l'attività della MAST3. La staurosporina è un inibitore non selettivo, in grado di colpire un'ampia gamma di chinasi, comprese le serina/treonina chinasi a cui appartiene MAST3. Questa inibizione ad ampio spettro può impedire a MAST3 di fosforilare i suoi substrati. Analogamente, la bisindolilmaleimide I, inibendo la proteina chinasi C, può interrompere le vie mediate dalla PKC che sono fondamentali per l'attivazione di MAST3. L'H-89, come inibitore specifico della protein chinasi A, può ridurre la fosforilazione e la conseguente attivazione di MAST3 limitando l'attività della PKA. Un altro inibitore, SP600125, ha come bersaglio la c-Jun N-terminal kinase, impedendo potenzialmente gli eventi di fosforilazione mediati da JNK, importanti per l'attivazione di MAST3. Anche LY294002 e Wortmannin, entrambi inibitori delle fosfoinositide 3-chinasi, possono portare a una minore attivazione di MAST3 a causa del loro ruolo nella segnalazione legata a PI3K.

Oltre a questi, PD98059 e U0126 inibiscono specificamente MEK1/2, che è a monte di MAST3. Bloccando MEK1/2, questi inibitori possono ridurre l'attivazione delle chinasi a valle, tra cui MAST3. Anche SB203580, che inibisce selettivamente la p38 MAP chinasi, può ridurre l'attivazione di MAST3 interferendo con le vie di segnalazione correlate. PP2, come inibitore delle tirosin-chinasi della famiglia Src, può modulare l'attività di serina/treonina chinasi come MAST3, nonostante il suo bersaglio primario siano le tirosin-chinasi. La rapamicina, inibendo mTOR, può interrompere le vie di segnalazione di mTOR che regolano MAST3. Infine, K252a è un altro inibitore di chinasi ad ampio spettro che, avendo come bersaglio, tra gli altri, la proteina chinasi C, può interferire con l'attività funzionale di MAST3. Ognuno di questi inibitori, attraverso le loro azioni mirate su MAST3 direttamente o sulle chinasi che regolano MAST3, può portare a una diminuzione dell'attività della chinasi MAST3.