MAP LC3γ Inibitori

I comuni inibitori della MAP LC3γ includono, a titolo esemplificativo, la clorochina CAS 54-05-7, l'inibitore dell'autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la wortmannina CAS 19545-26-7 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori di MAP LC3γ comprendono composti che modificano l'attività della proteina MAP LC3γ. Poiché MAP LC3γ è coinvolta nell'autofagia, gli inibitori di questa categoria agiscono probabilmente modulando il processo autofagico. Questa modulazione può avvenire in diversi stadi dell'autofagia, tra cui la fase di iniziazione, la nucleazione dell'autofagosoma, l'allungamento dell'autofagosoma, la maturazione dell'autofagosoma e la fase finale di degradazione nei lisosomi. Composti come la 3-metiladenina, la wortmannina, il LY294002 e il SAR405 mirano alle fasi iniziali dell'autofagia, influenzando la formazione degli autofagosomi in cui la MAP LC3γ svolge un ruolo importante. Questi composti inibiscono l'attività della PI3K di classe III (Vps34), fondamentale per l'avvio dell'autofagia. Inibendo questa chinasi, si riduce la formazione di autofagosomi e, di conseguenza, anche l'attività della MAP LC3γ nella formazione degli autofagosomi.

D'altra parte, composti come la clorochina, l'idrossiclorochina e il Lys05 disturbano le fasi successive dell'autofagia impedendo l'acidificazione dei lisosomi. Questa acidificazione è fondamentale per la fusione tra autofagosomi e lisosomi, un processo necessario per la degradazione dei substrati autofagici. Di conseguenza, questi inibitori causano un accumulo di MAP LC3γ a causa del blocco del flusso autofagico. Analogamente, anche la bafilomicina A1 ostacola la fusione tra autofagosoma e lisosoma inibendo specificamente la V-ATPasi, con conseguente aumento dei livelli di MAP LC3γ associati agli autofagosomi. Altri inibitori come Spautin-1, E64d e NH4Cl agiscono sulle proteine responsabili della degradazione dei componenti autofagici all'interno dei lisosomi. Spautin-1 diminuisce indirettamente i livelli di MAP LC3γ promuovendo la degradazione delle proteine correlate all'autofagia attraverso l'inibizione degli enzimi deubiquitinanti USP10 e USP13. E64d e NH4Cl, invece, inibiscono le proteasi lisosomiali e aumentano il pH lisosomiale, rispettivamente, portando a un'alterata degradazione delle vescicole autofagiche e causando quindi un accumulo di MAP LC3γ.