MAGE-A12 Attivatori

I comuni attivatori di MAGE-A12 includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la 5-azacitidina CAS 2353-33-5, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9 e la romidepsina CAS 128517-07-7.

MAGE-A12 appartiene alla famiglia dei Melanoma Antigen Gene (MAGE), un gruppo di proteine note per la loro espressione in vari tipi di cancro e per la loro presenza limitata nei tessuti normali. I membri della famiglia MAGE, tra cui MAGE-A12, sono classificati come antigeni del cancro/testo a causa della loro espressione predominante nelle cellule della linea germinale maschile e in varie cellule maligne. MAGE-A12 svolge un ruolo cruciale nella regolazione dei processi cellulari che sono fondamentali per lo sviluppo e la progressione del cancro, come la regolazione del ciclo cellulare, l'apoptosi e l'evasione della risposta immunitaria. La sua funzione è strettamente legata alla capacità di interagire con altre proteine all'interno della cellula, agendo come parte di complessi che modulano le vie di segnalazione chiave coinvolte nella tumorigenesi. Il ruolo preciso di MAGE-A12 nella fisiologia normale è ancora poco conosciuto, ma la sua sovraespressione nelle cellule tumorali suggerisce un coinvolgimento nei processi patologici che conferiscono alle cellule tumorali vantaggio di crescita, resistenza alla morte cellulare e capacità metastatica.

L'attivazione di MAGE-A12, come di altri antigeni del cancro/testicolo, è strettamente legata a modifiche epigenetiche e alla regolazione trascrizionale che sono aberranti nelle cellule tumorali. Le regioni promotrici dei geni della famiglia MAGE, compreso MAGE-A12, sono tipicamente metilate nei tessuti normali, il che porta al loro silenziamento. Tuttavia, nelle cellule tumorali si verifica una demetilazione di queste regioni promotrici, con conseguente attivazione ed espressione del gene. Questo cambiamento epigenetico è un segno distintivo di molti tipi di cancro e si pensa che sia indotto da vari fattori, tra cui il microambiente cellulare, le vie di segnalazione oncogeniche e i cambiamenti globali nei modelli di metilazione del DNA caratteristici delle neoplasie. Inoltre, l'attivazione di MAGE-A12 può essere influenzata da risposte di stress all'interno del microambiente tumorale, come l'ipossia, che può ulteriormente promuovere l'espressione di antigeni tumorali/testicoli.