LTA4H Attivatori

I comuni attivatori di LTA4H includono, ma non solo, Bestatina CAS 58970-76-6, SC 57461A CAS 423169-68-0, Zileuton CAS 111406-87-2 e LY-255283 CAS 117690-79-6.

Gli attivatori di LTA4H sono un gruppo eterogeneo di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività enzimatica di LTA4H attraverso la modulazione della via di sintesi dei leucotrieni. La bestatina, ad esempio, agisce a monte inibendo le aminopeptidasi, il che può portare a una maggiore concentrazione di LTA4 disponibile per la conversione da parte della LTA4H nel potente mediatore infiammatorio LTB4, aumentando così l'attività della LTA4H. Analogamente, Zileuton e MK-886, inibendo selettivamente la 5-lipossigenasi e la FLAP rispettivamente, diminuiscono la competizione per i metaboliti dell'acido arachidonico, portando indirettamente a un aumento relativo della disponibilità di substrato della LTA4H. Questo potrebbe portare a una maggiore produzione di LTB4, nonostante il loro ruolo primario di inibitori. Composti come GSK2190915 e A-64077 supportano ulteriormente questo meccanismo perché hanno come bersaglio anche FLAP, suggerendo una strategia comune a diversi attivatori per aumentare la disponibilità di substrato LTA4 per LTA4H.

D'altra parte, gli antagonisti del recettore del leucotriene B4, come LY255283 e CP-105696, promuovono indirettamente l'attività di LTA4H creando una richiesta di feedback per LTB4, che a sua volta può portare a un aumento dell'azione enzimatica di LTA4H. ONO-4057 segue una logica simile: la sua azione inibitoria sul leucotriene B4 potrebbe potenzialmente stimolare un aumento della sintesi di LTB4 mediata da LTA4H per compensare la segnalazione inibita. Questi attivatori, nonostante i loro diversi meccanismi d'azione primari, contribuiscono collettivamente a potenziare il ruolo della LTA4H nella produzione di leucotrieni infiammatori senza alcuna attivazione diretta o upregolazione dell'espressione dell'enzima.