LRRC43 Attivatori

I comuni attivatori del LRRC43 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di LRRC43 possono facilitarne l'attivazione attraverso varie cascate di segnalazione intracellulare, che coinvolgono principalmente la modulazione degli stati di fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori, che ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC). Dopo l'attivazione da parte del PMA, la PKC può fosforilare LRRC43, portando alla sua attivazione funzionale. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA funge quindi da chinasi a monte in grado di fosforilare e attivare LRRC43. In un percorso parallelo, la ionomicina aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, attivando le chinasi calcio-dipendenti in grado di indirizzare LRRC43 per la fosforilazione e la successiva attivazione. Anche la tapsigargina e l'A23187 (calcimicina) aumentano i livelli di calcio intracellulare, anche se attraverso meccanismi diversi, come l'inibizione della pompa SERCA e la funzione di ionoforo di calcio. Gli elevati livelli di calcio, a loro volta, attivano le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano LRRC43.

Altri attivatori chimici, come l'acido okadaico e la caliculina A, interferiscono con il processo di de-fosforilazione inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente rimuovono i gruppi fosfato dalle proteine. Questa inibizione determina un aumento netto della fosforilazione delle proteine cellulari, tra cui LRRC43, che porta alla sua attivazione. Il piceatannolo interrompe la segnalazione delle chinasi inibendo la chinasi Syk, che può portare all'attivazione di LRRC43 attraverso l'alterazione dei normali schemi di fosforilazione e del cross-talk della rete di chinasi. La sfingosina 1-fosfato (S1P) e l'epigallocatechina gallato (EGCG) agiscono rispettivamente attraverso i meccanismi dei recettori accoppiati a proteine G e l'inibizione delle fosfodiesterasi, mantenendo alti livelli di messaggeri secondari come il cAMP, che a loro volta attivano la PKA per fosforilare e attivare LRRC43. L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi in modo non specifico, mantiene i livelli di cAMP, che aumenta l'attività della PKA e quindi promuove la fosforilazione e l'attivazione di LRRC43. Infine, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare LRRC43 in risposta a segnali di stress, attivandolo. Ciascuna sostanza chimica, attraverso la sua interazione unica con le vie cellulari, assicura che LRRC43 sia fosforilato e di conseguenza attivato, dimostrando la natura intricata della segnalazione intracellulare e il suo impatto sulla funzione delle proteine.