LRRC14B Attivatori

Gli attivatori LRRC14B più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il piceatannolo CAS 10083-24-6, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della ripetizione ricca di leucina contenente 14B possono influenzare l'attività della proteina attraverso vari meccanismi cellulari. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, può aumentare i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare una serie di proteine cellulari, tra cui la leucina ricca di ripetizioni contenente il 14B, portando alla sua attivazione funzionale. Allo stesso modo, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo l'attività della PKA e quindi mantenendo o potenziando la fosforilazione e la successiva attivazione del leucine rich repeat containing 14B. Il piceatannolo, che inibisce le chinasi Syk, può alterare il panorama di fosforilazione delle proteine coinvolte nelle cascate di segnalazione di cui fa parte la leucine rich repeat containing 14B, portando potenzialmente alla sua attivazione. Anche l'anisomicina, attraverso l'attivazione delle protein chinasi attivate dallo stress, può modulare gli eventi di fosforilazione che attivano la leucine rich repeat containing 14B.

Parallelamente, gli inibitori della fosfatasi come il fluoruro di sodio, l'acido okadaico e la cantaridina possono preservare lo stato di fosforilazione delle proteine impedendone la de-fosforilazione. Quest'azione può portare indirettamente all'attivazione del leucine rich repeat containing 14B, poiché uno stato fosforilato persistente è spesso associato all'attivazione della proteina. Lo ionoforo di calcio A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, il che potrebbe attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano la leucina ricca di ripetizioni contenente 14B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare e potenzialmente attivare la leucina ricca di ripetizioni contenente 14B. L'acido retinoico modula diverse vie di espressione genica e di segnalazione cellulare, che possono includere l'attivazione di proteine nella stessa via della leucina ricca di ripetizioni contenente 14B. Infine, ioni metallici come il cloruro di zinco e il cloruro di manganese (II) servono come cofattori che stabilizzano le conformazioni degli enzimi o attivano le chinasi che potrebbero fosforilare e attivare la ripetizione ricca di leucina contenente 14B, contribuendo alla sua attivazione funzionale all'interno delle reti di segnalazione cellulare.