LKB1 Attivatori

I comuni attivatori della LKB1 includono, ma non solo, l'AICAR CAS 2627-69-2, il Resveratrolo CAS 501-36-0, la Curcumina CAS 458-37-7, la Forskolina CAS 66575-29-9 e la Quercetina CAS 117-39-5.

La LKB1, nota anche come chinasi epatica B1 o serina/treonina chinasi 11 (STK11), è un regolatore critico del metabolismo energetico cellulare e della crescita cellulare. In qualità di chinasi master, LKB1 svolge un ruolo centrale nel coordinamento di vari processi cellulari fosforilando bersagli a valle coinvolti nel metabolismo, nella polarità cellulare, nella proliferazione e nell'apoptosi. Una delle funzioni chiave di LKB1 è il suo ruolo nel mantenimento dell'omeostasi energetica cellulare attraverso l'attivazione dell'AMP-activated protein kinase (AMPK), un importante sensore di energia nelle cellule. Fosforilando e attivando l'AMPK, la LKB1 promuove i processi catabolici come l'assorbimento del glucosio, l'ossidazione degli acidi grassi e la biogenesi mitocondriale, inibendo invece le vie anaboliche come la sintesi di proteine e lipidi. Ciò consente alle cellule di adattarsi alle variazioni della disponibilità di nutrienti e dello stato energetico, garantendo la sopravvivenza in condizioni di stress metabolico.

L'attivazione di LKB1 è strettamente regolata da diversi meccanismi che integrano segnali cellulari e spunti metabolici. Una delle modalità principali di attivazione di LKB1 prevede la sua interazione con la proteina soppressore del tumore, STRAD (STE20-related adaptor), e con la proteina scaffolding, MO25 (mouse protein 25). La formazione del complesso LKB1-STRAD-MO25 stabilizza LKB1 e ne aumenta l'attività chinasica, promuovendo così la fosforilazione dei substrati a valle. Inoltre, l'attivazione di LKB1 può essere modulata da vie di segnalazione a monte, come la via AMPK e la via di segnalazione Hippo, che convergono per regolare l'attività di LKB1 in risposta ai cambiamenti dello stato energetico cellulare e alle indicazioni ambientali. Inoltre, è stato dimostrato che le modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione e l'acetilazione, regolano l'attività di LKB1, fornendo ulteriori livelli di controllo sulla sua funzione. Nel complesso, l'attivazione di LKB1 rappresenta un processo finemente regolato e orchestrato da una complessa rete di vie di segnalazione e meccanismi di regolazione, che in ultima analisi regolano il metabolismo, la crescita e la sopravvivenza cellulare.