LIR-8 Inibitori

I comuni inibitori della LIR-8 includono, ma non solo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici di LIR-8 agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la sua funzione all'interno delle vie di segnalazione cellulare. La ciclosporina A e l'FK506 (tacrolimus) agiscono sulla via della calcineurina. Entrambe le sostanze chimiche si legano alle rispettive immunofiline (ciclofiline per la ciclosporina A e FKBP12 per l'FK506) per formare complessi che inibiscono l'attività fosfatasica della calcineurina. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione e la successiva attivazione dei fattori di trascrizione NFAT, cruciali per la trasduzione di segnali che possono coinvolgere LIR-8 nella modulazione delle risposte immunitarie. Analogamente, la Rapamicina (Sirolimus) si lega a FKBP12 ma diverge per inibire mTOR, una chinasi che funge da regolatore centrale della crescita e del metabolismo cellulare, compreso quello delle cellule immunitarie. L'inibizione di mTOR può sopprimere i processi cellulari che LIR-8 può influenzare.

Continuando a parlare di inibizione delle chinasi, PP2 e Dasatinib ostacolano le chinasi della famiglia Src, mentre SP600125 ha come bersaglio l'enzima JNK e SB203580 inibisce specificamente la p38 MAP chinasi. Le chinasi della famiglia Src, JNK e p38 MAP chinasi sono tutti componenti fondamentali delle cascate di segnalazione mediate dai recettori e la loro ostruzione può interrompere la segnalazione a valle che potenzialmente coinvolge il LIR-8. Inoltre, PD98059 e U.S.T. sono in grado di bloccare le cascate di segnalazione mediate dai recettori. Inoltre, PD98059 e U0126, come inibitori di MEK, e LY294002 e Wortmannin, come inibitori di PI3K, limitano rispettivamente le vie MAPK/ERK e PI3K/AKT. La via MAPK/ERK è parte integrante della proliferazione e della differenziazione delle cellule immunitarie, mentre la segnalazione PI3K/AKT è fondamentale per la sopravvivenza e la funzione delle cellule. L'inibizione di queste chinasi da parte delle sostanze chimiche sopra citate può ostacolare le vie che LIR-8 normalmente intraprende per svolgere il suo ruolo nel sistema immunitario. Infine, l'inibizione da parte di Ibrutinib della tirosin-chinasi di Bruton, un enzima chiave nella segnalazione dei recettori delle cellule B, può anche ostacolare indirettamente l'attività funzionale di LIR-8, sopprimendo la segnalazione delle cellule B che potrebbe essere associata alla regolazione delle risposte immunitarie da parte di LIR-8.