LGALS9 Attivatori

Gli attivatori LGALS9 più comuni includono, ma non solo, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori chimici della galectina-9 possono influenzare la sua attività attraverso una serie di vie biochimiche. L'acido arachidonico, per esempio, svolge un ruolo fondamentale attivando la fosfolipasi A2, che a sua volta produce lisofosfolipidi e acidi grassi liberi, che fungono da secondi messaggeri in grado di creare un ambiente favorevole all'attivazione della galectina-9. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), una famiglia di proteine coinvolte in numerose cascate di segnalazione. L'attivazione della PKC porta tipicamente a una cascata di fosforilazione a valle, che può portare all'attivazione della galectina-9. Agenti come lo ionoforo del calcio A23187 e la ionomicina aumentano i livelli di calcio intracellulare, fattore cruciale per l'attivazione delle vie di segnalazione calcio-dipendenti. Questo innalzamento del calcio può innescare una serie di eventi che portano all'attivazione strutturale o funzionale della galectina-9.

La forskolina, stimolando l'adenilato ciclasi, aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP, che a sua volta può attivare la proteina chinasi A (PKA). La PKA ha un'ampia gamma di substrati e la sua attivazione può portare a eventi di fosforilazione che sono in grado di attivare la galectina-9. L'adenosina trifosfato (ATP) è la valuta energetica primaria della cellula e può servire anche come substrato per gli enzimi chinasi, che possono fosforilare e quindi attivare la galectina-9. Oligoelementi come l'acetato di zinco possono agire come attivatori allosterici per varie proteine, inducendo potenzialmente un cambiamento conformazionale che attiva la galectina-9. Il solfato di magnesio è essenziale per molti enzimi, tra cui le chinasi, come cofattore, fornendo le condizioni necessarie per la fosforilazione mediata dall'enzima che può attivare la galectina-9. L'ortovanadato di sodio, attraverso l'inibizione delle fosfatasi tirosiniche, può portare a un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, che potrebbe includere l'attivazione della galectina-9. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva il suo recettore, innescando una cascata di fosforilazione che può attivare la galectina-9 come parte degli eventi di segnalazione a valle. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, possono fungere da molecole di segnalazione, inducendo meccanismi ossidativi che attivano diverse vie di segnalazione, portando così all'attivazione della galectina-9. Inoltre, il donatore di ossido nitrico SNAP attiva la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP e attivando le chinasi cGMP-dipendenti, che possono poi fosforilare e attivare la galectina-9.