LET-23 Inibitori

I comuni inibitori del LET-23 includono, a titolo esemplificativo, Canertinib CAS 267243-28-7, Afatinib-d4 CAS 850140-72-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori di LET-23 hanno come bersaglio principale il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) a causa dell'omologia della proteina con l'EGFR umano. Agenti come Erlotinib, Gefitinib e AG1478 si legano in modo competitivo al sito di legame dell'ATP, inibendo così LET-23 e bloccando la sua attività tirosin-chinasica. Canertinib e BIBW2992 aggiungono un ulteriore livello di inibizione, in quanto formano legami covalenti irreversibili con il dominio della chinasi, fornendo così una soppressione più duratura di LET-23. Alcuni inibitori, come U0126, adottano un approccio diverso, inibendo la via MAPK. LET-23 interagisce con SEM-5/GRB2 per attivare questa via e l'inibizione a livello di MEK provoca un effetto a cascata che attenua il contributo funzionale di LET-23 alla via.

Gli inibitori di PI3K come Wortmannin e Ly294002 sono fondamentali per interrompere la via PI3K/AKT, di cui LET-23 è un upstream. Inibendo PI3K, queste sostanze bloccano efficacemente la capacità di LET-23 di attivare AKT a valle. La tirfostina e il PP2 sono inibitori più specializzati, mirati rispettivamente alle protein tirosin-chinasi e alle chinasi della famiglia Src. La tirfostina inibisce direttamente l'attività tirosin-chinasica di LET-23, mentre il PP2 ha come bersaglio SRC-1, un effettore a valle che trasduce i segnali di LET-23. L'insieme di questi inibitori offre un'ampia ma specifica serie di strumenti per modulare efficacemente l'attività di LET-23.