LEAP-2 Inibitori

Gli inibitori LEAP-2 più comuni includono, ma non solo, l'amiloride CAS 2609-46-3, il marimastat CAS 154039-60-8, il cloruro di cheleritrina CAS 3895-92-9, il LY 294002 CAS 154447-36-6 e il PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici di LEAP-2 possono essere diversi nel loro meccanismo d'azione, data la natura sfaccettata della regolazione e della funzione della proteina. L'amiloride, che ha come bersaglio i canali epiteliali del sodio, può ostacolare indirettamente la funzionalità di LEAP-2 limitando la disponibilità di questi canali con cui LEAP-2 interagisce. Analogamente, Marimastat esercita il suo effetto inibitorio prendendo di mira le metalloproteinasi della matrice, che sono coinvolte nel clivaggio e nella successiva attivazione di vari peptidi, tra cui LEAP-2. Impedendo questo processo di attivazione, Marimastat è in grado di ridurre i livelli di LEAP-2 e di ridurre i livelli di LEAP-2. Impedendo questo processo di attivazione, Marimastat è in grado di ridurre l'attività biologica di LEAP-2. Un altro composto, la chelerythrine, interrompe la segnalazione cellulare inibendo la proteina chinasi C. Questo enzima è fondamentale per diverse cascate di segnalazione e può influenzare la funzione di peptidi come LEAP-2. Pertanto, l'azione di Chelerythrine può portare a una diminuzione dell'attività funzionale di LEAP-2 alterando il suo ambiente di segnalazione.

Proseguendo nell'approccio incentrato sulle vie, LY294002 e Wortmannin hanno entrambi come bersaglio le fosfoinositide 3-chinasi, regolatori fondamentali della via di segnalazione AKT. Inibendo la segnalazione PI3K/AKT, questi composti sono in grado di ridurre i processi a valle che possono regolare l'espressione funzionale di LEAP-2. PD98059 e U0126, in quanto inibitori di MEK, un componente integrale della via MAPK/ERK, possono diminuire l'attività di LEAP-2 alterando le dinamiche di segnalazione intracellulare. SB203580, che inibisce la p38 MAPK, e SP600125, un inibitore della JNK, disturbano entrambi specifiche vie MAPK. Questa interruzione può portare a una riduzione dello stato funzionale di LEAP-2 attraverso l'alterazione delle vie di infiammazione e di risposta allo stress. La rapamicina ha come bersaglio specifico la via mTOR, coinvolta in processi cellulari fondamentali che possono avere un impatto sulla funzionalità di LEAP-2. Y-27632, inibendo la proteina chinasi associata a Rho, può avere un impatto sulle dinamiche cellulari e, di conseguenza, sull'attività di LEAP-2. Infine, Go 6983, come inibitore pan-PKC, può ridurre l'attività di LEAP-2 modificando la fosforilazione di proteine che fanno parte di vie di segnalazione cellulare in cui LEAP-2 ha un ruolo.