LCE3B-E Attivatori

I comuni attivatori di LCE3B-E includono, a titolo esemplificativo, il colecalciferolo CAS 67-97-0, il calcipotriolo CAS 112965-21-6, il tazarotene CAS 118292-40-3, l'acido salicilico CAS 69-72-7 e la soluzione di acido glicolico CAS 79-14-1.

Gli attivatori LCE3B-E sono una classe di composti chimici specificamente progettati per colpire e attivare i geni dell'involucro cornificato tardivo (LCE), in particolare LCE3B e LCE3E. Questi geni fanno parte del complesso di differenziazione epidermica (EDC), che svolge un ruolo critico nella formazione e nella riparazione della barriera cutanea. Le proteine LCE sono espresse negli strati superiori dell'epidermide e sono coinvolte nelle fasi finali della differenziazione epidermica, contribuendo alla formazione dell'involucro cornificato, un componente chiave della barriera cutanea. L'attivazione dei geni LCE3B e LCE3E può potenzialmente aumentare la capacità della pelle di ripararsi e migliorare la funzione di barriera, rendendo questi attivatori interessanti per la ricerca nelle condizioni dermatologiche in cui la barriera cutanea è compromessa, come nell'eczema, nella psoriasi e nell'ittiosi.

La scoperta e lo sviluppo di attivatori di LCE3B-E comportano tipicamente uno screening high-throughput (HTS) di ampie librerie chimiche per identificare composti in grado di aumentare l'espressione di questi geni o di potenziare l'attività delle loro proteine codificate. Questo processo utilizza saggi di reporter, PCR in tempo reale e altre tecniche di analisi dell'espressione genica per selezionare i composti che mostrano un effetto positivo sull'attività di LCE3B e LCE3E. Una volta identificati i potenziali attivatori, vengono condotti studi di relazione struttura-attività (SAR) per ottimizzare questi composti per aumentarne l'efficacia e la specificità. Questi studi comportano modifiche sistematiche alla struttura chimica dei composti guida per chiarire le caratteristiche necessarie per la loro attività e per migliorare la loro selettività per LCE3B e LCE3E rispetto ad altri membri dell'EDC. Inoltre, vengono impiegati modelli in vitro e in vivo di differenziazione cutanea e di formazione della barriera per valutare gli effetti funzionali di questi attivatori sulla fisiologia cutanea, compresa la loro capacità di migliorare la riparazione della barriera e di modulare la differenziazione epidermica.