L2HGDH Inibitori

Gli inibitori comuni della L2HGDH includono, ma non solo, l'acido ossalomalico sale di sodio CAS 89304-26-7, il 2-tenoiltrifluoroacetone CAS 326-91-0, il dimetil malonato CAS 108-59-8, l'acido Itaconico CAS 97-65-4 e la vitamina K3 CAS 58-27-5.

Gli inibitori della L2HGDH agiscono interferendo con le vie metaboliche e i cofattori enzimatici fondamentali per il corretto funzionamento della L2HGDH. Alcuni inibitori agiscono interrompendo il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA), che è parte integrante della respirazione e del metabolismo cellulare. Ad esempio, i composti che inibiscono enzimi come l'isocitrato deidrogenasi, la succinato deidrogenasi e l'aconitasi provocano una cascata di effetti che alla fine riducono l'attività funzionale della L2HGDH. Ciò è dovuto alla natura interconnessa delle vie metaboliche, dove l'alterazione del flusso o delle concentrazioni degli intermedi metabolici nel ciclo TCA può inibire indirettamente l'attività della L2HGDH. Inoltre, gli inibitori che influenzano lo stato redox all'interno della cellula, come quelli che interferiscono con la catena di trasporto degli elettroni mitocondriale, possono modificare il rapporto NAD+/NADH. Questa alterazione è fondamentale poiché il NAD+ è un cofattore necessario per l'attività della L2HGDH e qualsiasi squilibrio può portare alla sua inibizione funzionale.

Inoltre, alcuni inibitori della L2HGDH agiscono sulla funzione enzimatica alterando la disponibilità o lo stato di ossidazione dei cofattori ionici metallici. Gli inibitori che agiscono sugli enzimi dipendenti dai cationi divalenti possono ostacolare i cofattori degli ioni metallici, essenziali per l'attività catalitica della L2HGDH. Altri inibitori inducono la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), che possono ossidare questi cofattori, inibendo così indirettamente la L2HGDH. Inoltre, alcuni composti inibiscono gli enzimi coinvolti nelle reazioni di trasferimento dello zolfo, importanti per mantenere la funzione dei cofattori della L2HGDH.