L-type Ca++ CP γ8 Attivatori

I comuni attivatori della CP γ8 di tipo L includono, ma non sono limitati a (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, Roscovitina CAS 186692-46-6 e Anisodamina CAS 55869-99-3.

Gli attivatori chimici del Ca++ CP γ8 di tipo L, come il Bay K 8644 e il suo enantiomero (S)-(-), mirano direttamente a potenziare l'attività dei canali del calcio di tipo L, a cui la proteina CACNG8 è strettamente correlata. Questi attivatori aumentano la probabilità di apertura dei canali, incrementando così l'afflusso di calcio attraverso i canali. Anche FPL 64176 e CGP 28392 hanno come bersaglio questi canali, ma attraverso meccanismi diversi: FPL 64176 è un attivatore non diidropiridinico e CGP 28392 è un composto diidropiridinico, ma entrambi determinano un aumento della funzione di CACNG8. La (RS)-Roscovitina, sebbene sia principalmente un inibitore della chinasi ciclina-dipendente, ha dimostrato di avere un effetto simile sull'attività dei canali del calcio di tipo L, suggerendo un possibile potenziamento dell'attività di CACNG8.

Altri composti, come l'anisodamina e la neostigmina, agiscono attraverso vie colinergiche che possono influenzare indirettamente l'attività del canale del calcio di tipo L. Anche la galantamina, potenziando le risposte mediate dai recettori nicotinici dell'acetilcolina, può determinare un aumento dell'afflusso di calcio attraverso questi canali, aumentando così l'attività di CACNG8. Composti come la caffeina e la teofillina agiscono liberando le riserve intracellulari di calcio o aumentando i livelli intracellulari di cAMP, rispettivamente, che possono successivamente portare alla fosforilazione e al potenziamento della funzione dei canali del calcio di tipo L. Anche la forskolina, aumentando il cAMP, potrebbe potenziare l'attività del canale e quindi la funzione di CACNG8. È interessante notare che la nitrendipina, a specifiche concentrazioni non bloccanti, può avere un effetto di potenziamento su questi canali, che potrebbe contribuire all'attivazione di CACNG8. Queste sostanze chimiche selezionate, attraverso varie interazioni con i canali del calcio di tipo L e le relative vie di segnalazione cellulare, possono attivare funzionalmente la proteina CACNG8.