Klotho Attivatori

I comuni attivatori di Klotho includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, il resveratrolo CAS 501-36-0, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, la N-acetil-L-cisteina CAS 616-91-1 e l'1,1-dimetilbiguanide, cloridrato CAS 1115-70-4.

Gli attivatori di Klotho rappresentano un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che modulano l'espressione della proteina Klotho, un attore chiave nella regolazione di vari processi cellulari. Queste sostanze chimiche esercitano la loro influenza attraverso percorsi biochimici e cellulari distinti, dimostrando l'intricata rete di regolazione che governa l'espressione di Klotho. Una di queste classi comprende gli inibitori della GSK-3β, esemplificati dal cloruro di litio. Interrompendo il complesso di degradazione della β-catenina nella via Wnt, il cloruro di litio attiva indirettamente Klotho, poiché la β-catenina regola la trascrizione di Klotho. Un altro sottoinsieme coinvolge gli attivatori di SIRT1, come il resveratrolo e il piceatannolo, che modulano la via SIRT1/FOXO3a. L'attivazione di SIRT1 aumenta l'espressione di Klotho, poiché FOXO3a, un bersaglio a valle, promuove la trascrizione di Klotho. Inoltre, gli inibitori HDAC come il sodio butirrato influenzano l'acetilazione degli istoni, attivando indirettamente Klotho attraverso l'alterazione della struttura cromatinica intorno al suo promotore genico. Questi diversi percorsi evidenziano la natura multiforme della regolazione di Klotho da parte di diverse classi di attivatori.

I modificatori epigenetici come la 5-azacitidina contribuiscono all'attivazione di Klotho influenzando i modelli di metilazione del DNA. Poiché l'espressione di Klotho è soggetta alla regolazione della metilazione del DNA, l'inibizione delle DNA metiltransferasi attiva indirettamente Klotho, sottolineando l'importanza dei meccanismi epigenetici nel controllo dei livelli di Klotho. Nel frattempo, composti come l'N-acetilcisteina agiscono come scavenger dei ROS, attivando indirettamente Klotho attraverso l'attenuazione dello stress ossidativo. Livelli elevati di ROS possono sopprimere l'espressione di Klotho, rendendo la N-acetilcisteina un elemento cruciale per il mantenimento di livelli ottimali di Klotho. I tiazolidinedioni, classificati come agonisti PPARγ, attivano indirettamente Klotho modulando la differenziazione degli adipociti e la sensibilità all'insulina. La via PPARγ, quando attivata, è stata associata a un aumento dell'espressione di Klotho, sottolineando l'intricata interazione tra le vie metaboliche e la regolazione di Klotho. Inoltre, l'influenza dei composti del selenio, come il selenito di sodio, sull'espressione delle selenoproteine attiva indirettamente Klotho, poiché Klotho stesso è una selenoproteina. Questi esempi evidenziano i percorsi sfumati e interconnessi attraverso i quali gli attivatori di Klotho esercitano i loro effetti sull'espressione di Klotho.