KLHL35 Attivatori

I comuni attivatori del KLHL35 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Il KLHL35 può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso vari meccanismi. La forskolina è una di queste sostanze chimiche che agisce direttamente sull'enzima adenilil ciclasi, aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la proteina chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare vari substrati, tra cui il KLHL35. Analogamente, l'IBMX aumenta i livelli di cAMP, ma lo fa inibendo le fosfodiesterasi che altrimenti degraderebbero il cAMP. Il risultato è un aumento indiretto ma significativo dell'attività della PKA, che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di KLHL35. Il dibutirril-cAMP, essendo un analogo del cAMP, bypassa i meccanismi cellulari di produzione del cAMP e attiva direttamente la PKA, semplificando così la fosforilazione e l'attivazione di KLHL35.

Il PMA imita l'azione del diacilglicerolo (DAG) e attiva la proteina chinasi C (PKC). La PKC fosforila quindi potenzialmente il KLHL35, portando alla sua attivazione. Gli ionofori di calcio, come la ionomicina e l'A23187, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare varie vie calcio-dipendenti. Queste includono l'attivazione della calcineurina o della chinasi calmodulina-dipendente, entrambe in grado di influenzare lo stato di fosforilazione di KLHL35. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta anche il calcio citosolico, favorendo indirettamente un ambiente che facilita l'attivazione di KLHL35. Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. Questa inibizione può portare a uno stato di iperfosforilazione, che può includere l'attivazione di KLHL35. L'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress, può promuovere indirettamente l'attivazione di KLHL35 attraverso la fosforilazione. Infine, la spermidina, attraverso il suo ruolo nel modulare l'attività del recettore NMDA e il conseguente afflusso di calcio, può influenzare l'attivazione di chinasi e fosfatasi calcio-dipendenti, contribuendo all'attivazione di KLHL35.