KLHL32 Attivatori

I comuni attivatori del KLHL32 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della KLHL32 possono intervenire in diverse vie cellulari per aumentare l'attività di questa proteina. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare KLHL32, potenzialmente aumentando l'attività di ubiquitinazione del suo substrato. Analogamente, l'analogo del cAMP 8-Bromo-cAMP può coinvolgere direttamente la PKA, portando all'attivazione di KLHL32 tramite fosforilazione. Un'altra sostanza chimica, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), agisce attivando la proteina chinasi C (PKC). È stato dimostrato che la PKC fosforila una serie di substrati e la sua attivazione può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di KLHL32.

La ionomicina agisce aumentando la concentrazione intracellulare di calcio che, a sua volta, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi sono in grado di fosforilare KLHL32, potenziandone l'attività. La tapigargina contribuisce all'attivazione di KLHL32 attraverso un meccanismo simile, inibendo la pompa SERCA, aumentando di conseguenza i livelli di calcio intracellulare e attivando le CaMK, che agiscono poi su KLHL32. Il perossido di idrogeno è una specie reattiva dell'ossigeno che può innescare vie di segnalazione legate allo stress ossidativo, portando all'attivazione di varie chinasi che possono fosforilare KLHL32. In un approccio diverso, l'inibizione delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A da parte dell'acido okadaico e della caliculina A determina un aumento netto della fosforilazione delle proteine, che include la possibile attivazione di KLHL32. Anche l'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), può portare alla fosforilazione di KLHL32 in risposta a segnali di stress cellulare. Il cloruro di zinco, agendo come molecola di segnalazione, può avviare una cascata di eventi che portano all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare KLHL32. Infine, la 15-deossi-Delta(12,14)-prostaglandina J2 può attivare il recettore gamma del proliferatore perossisoma (PPARγ), che influenza diverse vie di segnalazione che possono culminare nell'attivazione di KLHL32, mentre la bisindolilmaleimide I può portare indirettamente all'attivazione di KLHL32 inibendo alcune isoforme di PKC e causando potenzialmente un'attivazione compensatoria di altre chinasi che hanno come target KLHL32.