Kininogen II Inibitori

I comuni inibitori del chininogeno II includono, a titolo esemplificativo, l'acido tranexamico CAS 1197-18-8, l'aprotinina CAS 9087-70-1, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'emisolfato di leupeptina CAS 55123-66-5 e il fosforamidon CAS 119942-99-3.

Gli inibitori chimici del chininogeno II hanno come bersaglio varie proteasi coinvolte nella sua attivazione e funzione. La D-prolina interrompe le vie di segnalazione competendo con la L-prolina, necessaria per alcune funzioni cellulari con cui il chininogeno II può interagire, portando all'inibizione delle sue attività biologiche. L'acido tranexamico inibisce direttamente l'attivazione del plasminogeno, che è fondamentale per la conversione del chininogeno II in peptidi bradichinici attivi, riducendo così la sua capacità di generare bradichinina. L'aprotinina funge da inibitore delle proteasi, colpendo specificamente le serina-proteasi responsabili dell'attivazione del chininogeno II, impedendo così la sua conversione in chinine attive. Questa azione è condivisa dalla leupeptina, che inibisce anche le proteasi seriniche e cisteiniche, riducendo ulteriormente l'attivazione del chininogeno II e bloccandone la scissione in chinine. Inoltre, E-64 serve a inibire in modo irreversibile le proteasi cisteiniche, che notoriamente scindono il chininogeno II, riducendone l'attività.

La peptatina A inibisce le proteasi aspartiche che partecipano alla scissione del chininogeno II, impedendone la funzione. Analogamente, il fosforamidon inibisce l'attività delle metalloproteasi che potrebbero essere coinvolte nel clivaggio del chininogeno II, che è un passaggio cruciale per la sua attivazione. Anche il marimastat, in quanto inibitore di metalloproteasi ad ampio spettro, contribuisce all'inibizione del chininogeno II ostacolandone l'attivazione proteolitica. La chimostatina ha come bersaglio specifico le serin-proteasi chimotripsina-simili, implicate nel processo di attivazione del chininogeno II. Gabexato mesilato e Nafamostat agiscono entrambi come inibitori della serina proteasi, in grado di bloccare il rilascio di bradichinina dal chininogeno II, inibendone direttamente la funzione. Infine, Camostat, inibendo le serina-proteasi, impedisce l'attivazione del chininogeno II, riducendo così la sua attività nel processo di rilascio della chinina. Ciascuna di queste sostanze agisce su enzimi e processi specifici direttamente coinvolti nell'attivazione e nella funzione del chininogeno II, determinandone l'inibizione.