Kininogen I Inibitori

Gli inibitori comuni del chininogeno I includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'aprotinina CAS 9087-70-1, l'inibitore della tripsina di soia CAS 9035-81-8, il nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, l'acido tranexamico CAS 1197-18-8 e il captopril CAS 62571-86-2.

Gli inibitori chimici del chininogeno I agiscono attraverso una serie di meccanismi per impedire la normale funzione di questa proteina. L'aprotinina agisce direttamente sul chininogeno I inibendo le serina-proteasi responsabili della sua scissione in peptidi chininici attivi, mantenendo così l'integrità della molecola di chininogeno I e impedendo la formazione di bradichinina, un potente vasodilatatore. L'ecallantide, essendo un inibitore selettivo della callicreina plasmatica, riduce la scissione del chininogeno I da parte dello stesso enzima, controllando così la produzione di chinine. Icatibant serve a inibire la funzione del chininogeno I indirettamente, bloccando i recettori della bradichinina, riducendo così la richiesta di produzione di bradichinina e, di conseguenza, l'elaborazione del chininogeno I.

Gli inibitori comprendono anche composti che influenzano le attività enzimatiche a monte o a valle dell'elaborazione del chininogeno I. L'inibitore della tripsina di soia, ad esempio, impedisce l'attività di varie serina-proteasi, che altrimenti potrebbero scindere il chininogeno I. Il nafamostat agisce su uno spettro più ampio di proteasi, comprese quelle direttamente coinvolte nell'attivazione del chininogeno I, proteggendolo così dalla conversione nelle sue forme chiniche attive. L'acido tranexamico agisce inibendo l'attivazione del plasminogeno, un processo che può portare a una cascata di eventi che alla fine coinvolgono l'attivazione del chininogeno I. Il captopril influenza indirettamente la funzione del chininogeno I inibendo l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), responsabile della degradazione della bradichinina. Di conseguenza, questa inibizione può alterare la dinamica dell'elaborazione e dell'utilizzo del chininogeno I. Il fosforamidon agisce inibendo le endopeptidasi che degradano la bradichinina, un sottoprodotto della scissione del chininogeno I, influenzando così la disponibilità e la funzione della bradichinina e indirettamente l'utilizzo del chininogeno I. Il lanadelumab, un anticorpo monoclonale, inibisce l'attività della callicreina plasmatica, che è fondamentale nella scissione del chininogeno I nella sua forma attiva. Infine, Berinert fornisce una fonte esogena di C1 inibitore, che compete con il Kininogeno I per il legame con la callicreina, inibendo così la scissione e l'attivazione del Kininogeno I. Attraverso questi diversi meccanismi, le sostanze chimiche selezionate sono in grado di inibire l'elaborazione funzionale del Kininogeno I nell'organismo.