Kininogen I Attivatori

I comuni attivatori del chininogeno I includono, a titolo esemplificativo, la trombina da plasma umano CAS 9002-04-4, lo zinco CAS 7440-66-6, il destrano solfato, sale di sodio MW ~500.000 CAS 9011-18-1 e il rame CAS 7440-50-8.

Gli attivatori del chininogeno ad alto peso molecolare (HMWK) comprendono una serie di composti chimici che aumentano indirettamente l'attività funzionale dell'HMWK attraverso varie vie di segnalazione. La bradichinina, il peptide primario scisso dall'HMWK, influenza significativamente la permeabilità vascolare e il dolore quando si lega ai suoi recettori B1 e B2, potenziando indirettamente il ruolo dell'HMWK grazie alla segnalazione autocrina e paracrina coinvolta. Analogamente, la callicreina, una serina proteasi, scinde direttamente la HMWK per rilasciare bradichinina, attivando così direttamente la funzione della HMWK in processi fisiologici come la vasodilatazione e la sensazione di dolore. L'eparina aumenta la suscettibilità della HMWK alla scissione della callicreina, facilitando il rilascio di bradichinina, mentre la trombina, attraverso la cascata della coagulazione, contribuisce alla generazione di bradichinina scindendo la HMWK. Il Fattore XII (fattore di Hageman) agisce come iniziatore della cascata coagulativa intrinseca, dove l'HMWK funge da cofattore essenziale, e la sua attivazione da parte del Fattore XII porta a un potenziamento a valle delle funzioni legate alla coagulazione dell'HMWK. La prekallikreina, un altro componente del sistema callicreina-chinina, quando viene attivata in callicreina, si rivolge anche alla HMWK per produrre bradichinina, sottolineando l'importanza della HMWK nei processi infiammatori e di coagulazione.

Gli ioni metallici, come lo zinco e il rame, modulano l'attività delle proteasi che scindono la HMWK, influenzando indirettamente le vie funzionali in cui la HMWK è coinvolta. Il ruolo regolatore dell'inibitore C1 sulle proteasi che attivano la HMWK evidenzia gli intricati meccanismi di controllo del sistema callicreina-chinina. Il destrano solfato promuove l'attivazione del fattore XII, che a sua volta potenzia l'attività di HMWK, riflettendo l'interconnessione delle vie coagulative e infiammatorie. È stato osservato che il dimetilsolfossido (DMSO) favorisce la scissione della HMWK in bradichinina, sostenendo così il ruolo della HMWK nel mediare le risposte infiammatorie. Infine, i fosfolipidi forniscono la piattaforma necessaria per l'assemblaggio dei fattori di coagulazione e l'attivazione della HMWK, delineando il loro contributo alla via intrinseca della coagulazione e alla successiva generazione di bradichinina, un mediatore chiave delle attività biologiche della HMWK.