KIAA0406 Attivatori

I comuni attivatori di KIAA0406 includono, ma non solo, la caffeina CAS 58-08-2, l'olaparib CAS 763113-22-0, la camptotecina CAS 7689-03-4, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 e la rapamicina CAS 53123-88-9.

La proteina interagente con TELO2 1 (TTI1) è una proteina che, come suggerisce il nome, è nota per interagire con TELO2, una proteina che fa parte del complesso TTT (TEL2, TTI1, TTI2). Questo complesso è coinvolto nella regolazione della famiglia delle fosfatidilinositolo 3 chinasi (PIKK), che comprende proteine cruciali come ATM, ATR, DNA-PK, mTOR e SMG-1. Queste chinasi sono protagoniste di processi cellulari come la risposta al danno al DNA, il controllo del ciclo cellulare e il rilevamento dei nutrienti, fondamentali per mantenere la stabilità genomica e il metabolismo cellulare.

TTI1, insieme a TTI2 e TELO2, è ritenuta fondamentale per la stabilità e la funzionalità di queste PIKK. In particolare, il complesso TTT contribuisce all'assemblaggio e alla stabilizzazione delle PIKK appena sintetizzate, assicurando che siano correttamente ripiegate e possano svolgere efficacemente il loro ruolo enzimatico all'interno della cellula. Attraverso la sua interazione con TELO2, TTI1 contribuisce al reclutamento e alla stabilizzazione di chaperoni come HSP90, che sono essenziali per la maturazione delle proteine PIKK.Mutazioni nei geni che codificano i componenti del complesso TTT, tra cui TTI1, possono portare a difetti nelle vie di segnalazione PIKK e sono state associate a una serie di disturbi dello sviluppo e degenerativi. Questi includono la microcefalia e il nanismo primordiale, che sono indicativi del ruolo del complesso nella crescita e nella divisione cellulare. Data l'importanza delle PIKK nella risposta ai danni al DNA, il complesso TTT, e per estensione TTI1, è considerato importante anche nel contesto della biologia del cancro, poiché le alterazioni dei meccanismi di riparazione del DNA sono una caratteristica comune nello sviluppo del cancro.