KIAA0146 Attivatori

Gli attivatori comuni di KIAA0146 includono, ma non solo, l'Acido Retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il Colecalciferolo CAS 67-97-0, la Forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5 e il β-Estradiolo CAS 50-28-2.

KIAA0146, nota anche come Spatacsin o SPG11, è una proteina codificata dal gene SPG11 nell'uomo. Questa proteina è implicata in una serie di funzioni cellulari, prevalentemente associate al mantenimento e all'organizzazione del sistema endosomale-lisosomiale, cruciale per la degradazione e il riciclo dei componenti cellulari. L'importanza di KIAA0146 è sottolineata dal suo ruolo nella patogenesi di una forma di paraplegia spastica ereditaria (HSP), nello specifico la paraplegia spastica di tipo 11 (SPG11). L'HSP è un gruppo di disturbi neurologici ereditari caratterizzati da debolezza e spasticità progressive degli arti inferiori, dovute alla degenerazione dei tratti corticospinali. Le mutazioni nel gene SPG11 che portano alla disfunzione o alla perdita della proteina KIAA0146 sono note per causare questo disturbo autosomico recessivo.

Si ritiene che la proteina KIAA0146 sia coinvolta nel percorso autofagico-lisosomiale, che è un sistema di degradazione e riciclaggio dei componenti citoplasmatici, compresi gli organelli, attraverso la formazione di autofagosomi che alla fine si fondono con i lisosomi. Il suo ruolo nella neurodegenerazione potrebbe essere legato alla compromissione di questa via, che porta all'accumulo di materiale non degradato e al conseguente danno neuronale. La struttura della proteina suggerisce che possa agire come un'impalcatura, interagendo con altre proteine e possibilmente contribuendo all'assemblaggio di complessi multiproteici importanti per la funzione degli autofagosomi. KIAA0146 è stata anche coinvolta nel traffico di proteine verso il lisosoma, sottolineando ulteriormente il suo ruolo nella pulizia e nel mantenimento delle cellule.