Keratin 28 Inibitori

Gli inibitori comuni della cheratina 28 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'urea CAS 57-13-6, il dodecil-solfato di sodio CAS 151-21-3, l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, il fenilmetil-solfonil-fluoruro CAS 329-98-6 e l'N-etil-maleimide CAS 128-53-0.

Gli inibitori chimici della cheratina 28 possono alterarne la struttura e la funzione attraverso vari meccanismi. Il ditiotreitolo (DTT) ha come bersaglio i legami disolfuro, che sono fondamentali per l'integrità tridimensionale della cheratina 28. Riducendo questi legami, il DTT può causare il dispiegamento della struttura della proteina, inibendone la funzione. L'urea, in concentrazioni elevate, può portare alla denaturazione della cheratina 28 interrompendo le interazioni non covalenti, come i legami idrogeno, che aiutano a mantenere la struttura secondaria e terziaria della proteina. L'effetto denaturante dell'urea si accentua quando viene utilizzata in combinazione con agenti riducenti come il DTT, aumentando l'alterazione della struttura della cheratina 28.

D'altra parte, il sodio dodecil solfato (SDS) è un detergente anionico in grado di solubilizzare e dispiegare la cheratina 28 interrompendo le interazioni idrofobiche all'interno della proteina, con conseguente perdita della conformazione funzionale. La iodoacetamide agisce alchilando i residui di cisteina della cheratina 28, impedendo la formazione di ponti disolfuro che stabilizzano la struttura della proteina. Questa alchilazione determina un'inibizione funzionale dovuta alla mancanza di un corretto ripiegamento. Anche l'N-Etilmaleimide (NEM) ha come bersaglio i gruppi sulfidrilici sui residui di cisteina, bloccando in modo analogo la formazione dei legami disolfuro, essenziali per il corretto assemblaggio e la stabilità dei filamenti di cheratina 28. Il fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF) preserva la struttura della cheratina 28 inibendo le serina-proteasi che potrebbero altrimenti scindere e degradare la proteina, impedendone così il declino funzionale. Il cloruro di cadmio può alterare la stabilità conformazionale metallo-dipendente delle proteine e, poiché le cheratine come la cheratina 28 possono dipendere dallo zinco o da altri metalli per l'integrità strutturale, il cadmio può sostituire questi metalli essenziali e portare all'inibizione funzionale. L'etanolo agisce sulla cheratina 28 perturbando le interazioni idrofobiche; alte concentrazioni possono denaturare la proteina, compromettendone l'integrità strutturale e funzionale. Il cloruro di benzalconio, essendo un tensioattivo, può compromettere la struttura della cheratina 28 denaturandola, mentre l'acetone, un solvente, può precipitare e denaturare la cheratina 28, interrompendone l'assetto strutturale. Infine, la formaldeide è in grado di reticolare i gruppi amminici delle proteine, formando ponti di metilene tra i residui di lisina della cheratina 28, che possono alterare in modo significativo la configurazione naturale della proteina e portare all'inibizione della sua funzione.