KDEL receptor Attivatori

Gli attivatori comuni del recettore KDEL includono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6, l'auranofina CAS 34031-32-8, il sale difosfato di clorochina CAS 50-63-5 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori del recettore KDEL sono definiti in questo contesto come un gruppo di composti chimici che influenzano indirettamente l'attività del recettore KDEL attraverso la modulazione dello stress del reticolo endoplasmatico e dei processi di ripiegamento delle proteine. Questi composti non interagiscono direttamente con il recettore KDEL, ma creano condizioni che richiedono l'aumento dell'attività del recettore KDEL come risposta cellulare compensatoria. I meccanismi d'azione di questi attivatori sono diversi, ma convergono sulla via comune dell'induzione o della modulazione dello stress ER, influenzando così la funzione del recettore KDEL. Composti come la tunicamicina e la tapsigargina agiscono interrompendo le normali funzioni dell'ER, come la glicosilazione e l'omeostasi del calcio, rispettivamente, provocando uno stress dell'ER che a sua volta aumenta l'attività del recettore KDEL come parte della risposta alle proteine dispiegate (UPR). Allo stesso modo, la brefeldina A e il ditiotreitolo (DTT) causano l'accumulo o il misfolding delle proteine nell'ER, provocando una risposta cellulare che include l'upregulation del recettore KDEL.

La classe degli attivatori del recettore KDEL comprende anche composti come l'Auranofin e la Clorochina, che influenzano indirettamente la funzione dell'ER e il controllo della qualità delle proteine, portando a un aumento dell'attività del recettore KDEL. Inoltre, gli inibitori del proteasoma come MG132 contribuiscono all'accumulo di proteine nell'ER, rendendo necessaria una maggiore funzione del recettore KDEL. Chaperoni chimici come l'acido 4-fenilbutirrico e il sodio 4-fenilbutirrato svolgono un ruolo nell'alleviare lo stress dell'ER, che può modulare indirettamente l'attività del recettore KDEL. Il salubrinale e la geldanamicina esemplificano ulteriormente i diversi meccanismi con cui funzionano questi attivatori, rispettivamente potenziando la risposta allo stress ER o interrompendo il ripiegamento delle proteine.