KCNT2 Inibitori

I comuni inibitori di KCNT2 includono, a titolo esemplificativo, la chinidina CAS 56-54-2, il tosilato di clofilium CAS 92953-10-1, il cloruro di tetraetilammonio CAS 56-34-8, la paxillina CAS 57186-25-1 e il penitrem A CAS 12627-35-9.

Gli inibitori chimici di KCNT2 mirano alla funzionalità di questo canale del potassio attivato dal sodio attraverso vari meccanismi. La chinidina, attraverso la sua azione di bloccante dei canali del potassio voltaggio-gati, inibisce KCNT2 alterando il potenziale di membrana necessario per l'apertura di questi canali. Allo stesso modo, il tosilato di clofilium e la correolide si legano al complesso del canale del potassio, stabilizzando lo stato chiuso del canale e impedendo così l'efflusso di ioni K+ cruciali per la funzione di KCNT2. La dendrotossina e la tertiapina esercitano i loro effetti legandosi specificamente ai canali del potassio, ostacolando così il flusso di ioni potassio attraverso KCNT2. Questa azione ostacola direttamente la capacità del canale di svolgere la sua normale funzione. Il tetraetilammonio (TEA) è un altro classico bloccante dei canali del potassio che inibisce KCNT2 bloccando il flusso di ioni potassio, inibendo così direttamente l'attività del canale.

Inoltre, la slotossina, specifica per i canali del potassio Slo2, può inibire il KCNT2 alterando le sue proprietà di conduttanza e gating, riducendo di fatto l'attività del canale. La paxillina, il penitrem A, l'iberiotossina, la caribdotossina e l'apamina, benché abbiano come bersaglio principale altri canali del potassio come i canali BK e SK, inibiscono indirettamente il KCNT2. Ad esempio, la paxillina e il penitrem A modificano la sensibilità al calcio e la voltaggio-dipendenza dei canali BK, che influiscono indirettamente su KCNT2 impedendone l'attivazione. L'azione dell'iberiotossina sui canali BK influisce sul potenziale di membrana, anch'esso cruciale per l'attivazione e il corretto funzionamento di KCNT2. La caribdotossina blocca i canali del potassio legandosi alle loro subunità alfa che formano i pori, il che occluderebbe il passaggio degli ioni K+ anche attraverso KCNT2. L'effetto dell'apamina sui canali del potassio attivati dal calcio a piccola conduttanza porta a cambiamenti nell'ambiente cellulare, come alterazioni dei livelli di calcio intracellulare, che possono indirettamente inibire il normale funzionamento di KCNT2 alterando i gradienti elettrochimici su cui si basa.