karyopherin α7 Attivatori

I comuni attivatori della carioferina α7 comprendono, a titolo esemplificativo, la leptomicina B CAS 87081-35-4, l'ivermectina CAS 70288-86-7, il bisfenolo A, il nocodazolo CAS 31430-18-9 e il taxolo CAS 33069-62-4.

Gli attivatori chimici della carioferina α7 facilitano il ruolo della proteina nel trasporto nucleare modulando la sua interazione con le proteine di carico e le vie di trasporto nucleare. La leptomicina B, un noto inibitore della proteina di esportazione nucleare CRM1, causa un accumulo di proteine nel nucleo. Questo accumulo può portare all'attivazione della carioferina α7, in quanto la proteina compensa l'aumento delle richieste di importazione nucleare. Allo stesso modo, l'Importazolo, che ha come bersaglio l'importina-β, può determinare un ruolo potenziato per la carioferina α7, che aumenta per soddisfare i requisiti di importazione nucleare non soddisfatti a causa dell'inibizione specifica dell'Importazolo. L'ivermectina, invece, rafforza il riconoscimento dei segnali di localizzazione nucleare da parte della carioferina α7 influenzando il trasporto nucleare di altre proteine importatrici, rendendo così necessario un aumento del trasporto mediato dalla carioferina α7 per mantenere i livelli di importazione nucleare. Il bisfenolo A altera la funzione dei recettori di trasporto nucleare, che possono anche portare a una upregulation dell'attività della carioferina α7 in modo reattivo.

Un'ulteriore attivazione della carioferina α7 può avvenire attraverso la modulazione della dinamica dei microtubuli. Il nocodazolo e la colchicina interrompono entrambi la polimerizzazione dei microtubuli, il che può portare all'attivazione della carioferina α7 aumentando il suo legame con le proteine di carico che dipendono da una rete microtubulare intatta per una corretta localizzazione. Al contrario, il paclitaxel stabilizza i microtubuli, alterando potenzialmente la distribuzione spaziale dei componenti del trasporto nucleare e attivando la carioferina α7 modificandone le interazioni con le proteine cargo. L'interferenza della vinblastina con la formazione dei microtubuli può analogamente portare all'attivazione della carioferina α7, poiché le proteine di carico si accumulano e necessitano di trasporto. L'inibizione da parte dell'acido okadaico delle fosfatasi proteiche 1 e 2A può portare all'iperfosforilazione dei fattori di trasporto nucleare, tra cui la carioferina α7, potenziandone la funzione di trasporto. La tricostatina A, che inibisce l'istone deacetilasi, può portare all'iperacetilazione di fattori come la carioferina α7, attivando forse la sua capacità di legarsi ai segnali di localizzazione nucleare. Infine, composti come l'arsenito di sodio e la geldanamicina possono indurre le proteine da shock termico o interrompere le interazioni con Hsp90, rispettivamente, che possono stabilizzare la conformazione della carioferina α7 e promuovere la sua attività di trasporto nucleare.