JMJD8 Attivatori

I comuni attivatori di JMJD8 includono, ma non solo, il solfato ferroso (solfato di ferro II) eptaidrato CAS 7782-63-0, l'acido L-ascorbico, acido libero CAS 50-81-7, l'acido succinico CAS 110-15-6, il piridossal-5-fosfato CAS 54-47-7 e l'acido fumarico CAS 110-17-8.

Gli attivatori chimici di JMJD8 possono potenziare direttamente la funzione enzimatica di questa demetilasi istonica. Il 2-ossoglutarato e la sua forma alternativa, l'α-chetoglutarato, sono co-substrati critici per JMJD8 e forniscono l'ambiente chimico necessario per la demetilazione degli istoni. La loro presenza in quantità sufficienti garantisce che JMJD8 possa svolgere efficacemente i suoi compiti enzimatici. Il solfato di ferro(II) è un altro componente essenziale per l'attività di JMJD8, in quanto fornisce Fe2+, necessario nel sito attivo di JMJD8 per la sua funzione di istone demetilasi. Senza la presenza di Fe2+, JMJD8 non può catalizzare la reazione di demetilazione, da cui l'importanza del solfato di ferro(II).

L'acido ascorbico e la sua variante, l'acido L-ascorbico, noto anche come vitamina C, mantengono il ferro nello stato ridotto Fe2+, che è un prerequisito per la catalisi eseguita da JMJD8. Questa riduzione è fondamentale per prevenire l'accumulo di Fe3+, che altrimenti inibirebbe l'attività di JMJD8. La presenza di NOG (N-Oxalilglicina) può indirettamente potenziare l'attività di JMJD8 riducendo la competizione da parte di altre diossigenasi 2-ossoglutarato-dipendenti, assicurando così che JMJD8 abbia accesso a livelli adeguati di 2-ossoglutarato. Inoltre, il coinvolgimento di intermedi metabolici come l'acido succinico, l'acido fumarico, l'acido citrico e l'acido malico nel ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA) può influenzare le concentrazioni cellulari di 2-ossoglutarato, sostenendo indirettamente l'attività catalitica di JMJD8. Il piridossal fosfato, un coenzima per una serie di reazioni enzimatiche, potrebbe sostenere le vie metaboliche che forniscono substrati o cofattori necessari per la funzione di JMJD8. Queste sostanze chimiche, garantendo la disponibilità di cofattori e substrati, attivano JMJD8, consentendogli di svolgere il suo ruolo di modifica degli istoni e, di conseguenza, di regolazione dell'espressione genica.