JAMP Attivatori

Gli attivatori JAMP più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori di JAMP funzionano attraverso una serie di meccanismi biochimici per potenziare la sua attività all'interno della cellula. I composti che regolano l'attività dell'adenilato ciclasi determinano un aumento della concentrazione intracellulare di AMP ciclico, un secondo messaggero chiave in molte vie di segnalazione. Questo aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare uno spettro di proteine bersaglio, tra cui potenzialmente JAMP, facilitandone l'attivazione. Analogamente, l'uso di alcuni inibitori non selettivi della fosfodiesterasi serve a elevare il cAMP impedendone la degradazione, favorendo un'attività sostenuta della PKA e la conseguente fosforilazione dei suoi bersagli. L'attivazione di JAMP può essere mediata anche dalla modulazione dei livelli di calcio intracellulare. Gli ionofori di calcio innescano un afflusso di ioni calcio, che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi, una volta attivate, potrebbero catalizzare la fosforilazione di varie proteine all'interno della cellula, una delle quali potrebbe essere JAMP, portando a un aumento della sua attività funzionale.

Altre vie indirette per l'attivazione di JAMP includono la manipolazione di molecole di segnalazione derivate dai lipidi e gli inibitori delle chinasi. I precursori degli eicosanoidi sono in grado di avviare numerose cascate di segnalazione che possono convergere sulle vie delle chinasi responsabili dell'attivazione di JAMP. Inoltre, è stato dimostrato che l'inibizione delle fosfatasi proteiche determina un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, che potrebbe portare a un aumento dell'attività di JAMP se quest'ultimo è uno dei substrati di questi enzimi. Gli inibitori delle chinasi, paradossalmente, possono anche fungere da attivatori attraverso meccanismi di feedback che compensano la via inibita, con conseguente potenziale attivazione di JAMP. Anche le vie delle protein chinasi attivate dallo stress, attivate da alcuni inibitori della sintesi proteica, possono svolgere un ruolo, in quanto queste vie possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di una serie di proteine, tra cui JAMP, come risposta cellulare allo stress.