IRG1 Inibitori

I comuni inibitori di IRG1 includono, ma non solo, il Gossypol CAS 303-45-7, il Disulfiram CAS 97-77-8, la N-Etilmaleimide CAS 128-53-0, il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5 e il Dimetil malonato CAS 108-59-8.

Gli inibitori di IRG1 comprendono composti in grado di modulare l'attività di IRG1, sia attraverso l'interazione diretta con l'enzima sia alterando la via metabolica in cui IRG1 è coinvolto. Poiché non sono noti inibitori diretti di IRG1, le sostanze chimiche elencate rappresentano approcci indiretti per influenzare l'attività di IRG1. Questi approcci si basano sulla consapevolezza che la funzione enzimatica di IRG1 è strettamente legata al ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA) e allo stato redox cellulare.

Sostanze chimiche come succinil-CoA, fluoroacetato e dimetil malonato possono inibire indirettamente IRG1 influenzando le concentrazioni degli intermedi del ciclo TCA, che è a monte dell'attività di IRG1 nella produzione di itaconato. Ad esempio, l'inibizione dell'aconitasi da parte del fluoroacetato porta all'accumulo di citrato, che può ridurre la disponibilità di cis-aconitato, il substrato di IRG1. Analogamente, il dimetil malonato può ostacolare il funzionamento della succinato deidrogenasi, influenzando potenzialmente i livelli di succinato e, di conseguenza, la disponibilità di substrati per IRG1. Anche il fumarato monometilico e l'ossalacetato possono influenzare il ciclo TCA, alterando così l'ambiente metabolico in cui opera IRG1. D'altra parte, sostanze chimiche come il gossipolo e il disulfiram, che inibiscono l'ALDH, possono alterare l'equilibrio redox della cellula, che è noto per influenzare varie vie metaboliche, comprese quelle che coinvolgono IRG1. L'N-Etilmaleimide e l'arsenito interagiscono con i tioli delle proteine, influenzando l'attività degli enzimi che si basano sui gruppi tiolici per i loro meccanismi catalitici. Questo metodo di inibizione è più indiretto e dipende dalla composizione strutturale di IRG1 e dalla presenza di residui di cisteina reattivi.