IntersectinL Inibitori

Gli inibitori comuni dell'IntersectinaL includono, ma non solo, l'inibitore della Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, Clorpromazina CAS 50-53-3, Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7 e Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1.

Gli inibitori chimici di IntersectinL hanno come bersaglio vari aspetti della via dell'endocitosi, interrompendo il ruolo funzionale della proteina nei processi cellulari. Dynasore, MiTMAB e Dyngo-4a sono piccole molecole che inibiscono direttamente l'attività GTPasica della dinamina. La dinamina è essenziale per la scissione delle vescicole endocitiche appena formate dalla membrana plasmatica. Inibendo la funzione della dinamina, questi inibitori chimici impediscono il completamento del processo endocitico, in cui IntersectinL svolge un ruolo critico nel reclutamento e nell'assemblaggio del macchinario endocitico. L'inibizione dell'attività della dinamina da parte di queste molecole comporta l'inibizione funzionale di IntersectinL, che non può facilitare la scissione delle vescicole senza dinamina attiva.

Lungo la via endocitica, Ocphyl, Pitstop 2 e Chlorpromazine disturbano la funzione della clatrina, una proteina che forma un reticolo poliedrico intorno alle vescicole, facilitandone il trasporto. Ocphyl perturba la funzione della clatrina, mentre Pitstop 2 ostacola l'interazione tra la clatrina e le proteine adattatrici. La clorpromazina impedisce l'assemblaggio delle fosse rivestite di clatrina, essenziali per l'internalizzazione delle vescicole. Poiché IntersectinL è coinvolto nella formazione delle vescicole rivestite di clatrina, l'azione di questi inibitori sulla clatrina serve anche a inibire la funzione di IntersectinL. Analogamente, la tirfostina A23 inibisce l'endocitosi mediata dal recettore nella fase di internalizzazione, che a sua volta influisce sulla capacità di IntersectinL di partecipare allo smistamento e all'assemblaggio delle vescicole endocitotiche. EHT 1864 e NSC23766 hanno come bersaglio piccole GTPasi, come Rac e Rac1, rispettivamente. IntersectinL regola l'attività di queste piccole GTPasi durante l'endocitosi e la riorganizzazione citoscheletrica. Inibendo queste GTPasi, EHT 1864 e NSC23766 compromettono indirettamente la capacità di IntersectinL di regolare questo aspetto della funzione cellulare. Infine, SecinH3 ha come bersaglio le citoesine, che sono GEF per le GTPasi ARF. Poiché anche IntersectinL presenta un'attività GEF, l'inibizione delle citoesine da parte di SecinH3 ha effetti a valle sull'attività della GTPasi ARF, influenzando così il ruolo di IntersectinL nella regolazione delle GTPasi.