Importin-12 Attivatori

Gli attivatori comuni dell'Importina-12 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il cloridrato di guanidina CAS 50-01-1, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e la N-Etilmaleimide CAS 128-53-0.

Gli attivatori chimici dell'Importina-12 (TNPO3) includono i seguenti: il cloridrato di guanidina e l'N-Etilmaleimide, ad esempio, possono modificare le conformazioni e le interazioni delle proteine, aumentando potenzialmente il pool di substrati di importazione nucleare per la TNPO3. L'ortovanadato di sodio e l'acido okadaico sono inibitori della fosfatasi che possono alterare lo stato di fosforilazione delle proteine, una modifica che potrebbe favorire il riconoscimento e il trasporto delle proteine cargo da parte di TNPO3. L'inibizione di CRM1 da parte della leptomicina B potrebbe spostare la dipendenza cellulare dall'esportazione nucleare a favore delle vie di importazione nucleare, in cui TNPO3 è un attore chiave.

Inoltre, l'inibizione del proteasoma da parte di MG132 può determinare l'accumulo di proteine che richiedono l'importazione nucleare, aumentando indirettamente l'attività di TNPO3 grazie alla maggiore disponibilità di substrato. Allo stesso modo, l'interruzione del trasporto ER-Golgi da parte della Brefeldina A, l'inibizione della sintesi proteica da parte della Cicloeximide e l'interferenza con la funzione di chaperone da parte della Geldanamicina potrebbero portare collettivamente a un ambiente cellulare in cui l'importazione mediata dalla TNPO3 diventa upregolata per mantenere l'omeostasi cellulare. Anche l'impatto della tunicamicina sulla glicosilazione e l'effetto della clorochina e del cloruro di ammonio sul pH dell'organello potrebbero alterare il traffico e la stabilità delle proteine, potenziando eventualmente l'attività funzionale della TNPO3 attraverso l'aumento del numero o della disponibilità di proteine cargo da importare. Ognuna di queste sostanze chimiche può influenzare l'ambiente cellulare in modo tale da richiedere una maggiore attività di importazione nucleare, migliorando così indirettamente la funzione della TNPO3.