IMPACT Inibitori

I comuni inibitori di IMPACT includono, ma non sono limitati a, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, KU 0063794 CAS 938440-64-3 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Gli inibitori chimici di IMPACT mirano a varie vie di segnalazione che sono parte integrante della sua funzione di modulazione delle risposte allo stress cellulare e di regolazione della sintesi proteica. LY294002 e Wortmannin, in quanto inibitori specifici della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), possono interrompere la via PI3K/Akt, fondamentale per l'attività di IMPACT. L'inibizione di questa via da parte di LY294002 o Wortmannin compromette la capacità di IMPACT di proteggere dall'inibizione traslazionale indotta dallo stress. Analogamente, la rapamicina e i suoi analoghi, KU-0063794, PP242, Torin 1 e AZD8055, inibiscono il mammalian target of rapamycin (mTOR), un nodo chiave della via PI3K/Akt/mTOR. Poiché IMPACT interagisce con componenti regolati dalla segnalazione di mTOR, questi inibitori possono ridurre l'attività di IMPACT interrompendo la necessaria segnalazione mTOR-dipendente.

Inoltre, PD98059 e U0126 sono inibitori selettivi di MEK, che agisce a monte della via della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), una via con cui il funzionamento di IMPACT potrebbe intersecarsi. Bloccando MEK e la conseguente attivazione di ERK, queste sostanze chimiche possono ostacolare il ruolo di IMPACT nella gestione delle risposte allo stress cellulare. SB203580 e SP600125 hanno come bersaglio rispettivamente la p38 MAP chinasi e la c-Jun N-terminal chinasi (JNK), entrambe coinvolte nelle vie di risposta allo stress. L'inibizione di queste chinasi da parte di SB203580 e SP600125 può portare a una riduzione indiretta dell'attività funzionale di IMPACT, poiché è coinvolto in queste vie di risposta allo stress. Infine, PF-4708671, un inibitore selettivo della p70 S6 chinasi (S6K1), può interrompere il percorso a valle di mTOR, influenzando il ruolo di IMPACT nella regolazione della sintesi proteica in condizioni di stress, inibendone così l'attività.