HST Inibitori

Gli inibitori HST più comuni includono, ma non solo, Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3, Abemaciclib CAS 1231929-97-7, Flavopiridol CAS 146426-40-6 e Roscovitine CAS 186692-46-6.

Gli inibitori chimici della HST possono esercitare la loro influenza inibitoria attraverso l'interferenza con il ciclo cellulare e le vie di regolazione trascrizionale in cui la HST svolge un ruolo. Palbociclib, Ribociclib e Abemaciclib sono sostanze chimiche che inibiscono selettivamente le chinasi ciclina-dipendenti CDK4 e CDK6, fondamentali per la progressione del ciclo cellulare. Queste chinasi sono necessarie per la transizione dalla fase G1 alla fase S, un processo essenziale per l'attività HST all'interno della cellula. Bloccando CDK4 e CDK6, questi inibitori possono impedire alla cellula di progredire nel ciclo cellulare, limitando così la funzionalità di HST. Analogamente, PD0332991, noto anche come Palbociclib, ha come bersaglio le stesse chinasi, garantendo un arresto del ciclo cellulare alla transizione G1-S, che a sua volta inibisce l'azione di HST.

Oltre agli inibitori di CDK4/6, Flavopiridolo e Roscovitina (noti anche come Seliciclib) possono inibire CDK9, una chinasi chiave coinvolta nel processo di allungamento della trascrizione. L'attività trascrizionale sostenuta da CDK9 è fondamentale per la funzione di HST e la sua inibizione da parte di queste sostanze chimiche può sopprimere il ruolo di HST nell'espressione genica. Dinaciclib estende questa inibizione a una gamma più ampia di CDK, tra cui CDK2, CDK5, CDK1 e CDK9, agendo sia sul ciclo cellulare che sulla regolazione trascrizionale, fondamentali per l'attività di HST. Milciclib ha come bersaglio anche più CDK e le chinasi della famiglia Src, aggiungendo un ulteriore livello di controllo sulle vie di segnalazione su cui si basa l'HST. AZD5438 e SNS-032 contribuiscono ulteriormente a questa strategia di inibizione multichinasica prendendo di mira CDK1, CDK2 e CDK9, impedendo così la progressione del ciclo cellulare e l'attività trascrizionale necessaria per la funzione di HST. Infine, R547 inibisce CDK1, CDK2 e CDK4, che sono fondamentali per la replicazione del DNA e il controllo del ciclo cellulare, processi chiave per il corretto funzionamento di HST. Ciascuna di queste sostanze chimiche, avendo come bersaglio specifiche chinasi coinvolte nelle vie associate all'HST, può esercitare un'inibizione funzionale sull'HST.