HSP 78 Inibitori

I comuni inibitori di HSP 78 includono, a titolo esemplificativo, 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Quercetina CAS 117-39-5, Radicicol CAS 12772-57-5 e Novobiocina CAS 303-81-1.

Gli inibitori di HSP 78 sono composti che interagiscono con la famiglia di proteine HSP70, a cui appartiene HSP 78, e ne influenzano la funzione. Composti come il 17-AAG e la geldanamicina sono noti per inibire la HSP90, una proteina chaperone strettamente correlata. L'inibizione di HSP90 può portare alla destabilizzazione e alla degradazione delle sue proteine clienti. Se HSP 78 funziona di concerto con HSP90 o è una proteina cliente, questi inibitori ne diminuirebbero l'attività funzionale. Analogamente, la quercetina e VER-155008, che si legano al dominio ATPasi delle proteine HSP70, potrebbero compromettere l'attività ATPasi di HSP 78, con conseguente riduzione della funzione chaperone.

Anche composti come il Radicicol e la Novobiocina hanno come bersaglio l'HSP90, ma legando domini diversi: il dominio ATPasi per il Radicicol e il dominio C-terminale per la Novobiocina. Questo legame può influenzare la stabilità e la funzione delle proteine clienti, tra cui potenzialmente l'HSP 78. Il triptolide e la silibinina possono portare a una diminuzione dell'espressione delle proteine della famiglia HSP70, con conseguente riduzione dei livelli di HSP 78 e della sua attività associata. L'EGCG e la deossispergualina interagiscono con le proteine HSP70 legandosi ai loro domini di legame con il substrato, potenzialmente inibendo la HSP 78 alterando la sua capacità di interagire con i substrati. MKT-077, un composto mirato ai mitocondri, inibisce le proteine mitocondriali della famiglia HSP70, il che potrebbe portare a una diminuzione dell'attività di HSP 78 se quest'ultima è localizzata nei mitocondri.