HSP 40 Attivatori

Gli attivatori HSP 40 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, la quercetina CAS 117-39-5, la Withaferin A CAS 5119-48-2, il Celastrol, il Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e il 17-AAG CAS 75747-14-7.

Gli attivatori di HSP 40 comprendono una serie di composti in grado di modulare l'attività della Heat Shock Protein 40 (HSP40), un chaperone molecolare chiave coinvolto nel ripiegamento delle proteine e nella proteostasi cellulare. La geldanamicina e il 17-AAG sono inibitori di HSP90 che attivano indirettamente HSP40 interrompendo il complesso chaperone HSP90-HSP70-HSP40, con conseguente aumento del legame della proteina cliente a HSP70 e HSP40 e attivazione della risposta allo shock termico. Composti naturali come la quercetina, la withaferina A, il celestrolo, il resveratrolo e l'epigallocatechina gallato (EGCG) attivano indirettamente HSP40 modulando le vie di risposta allo stress cellulare, potenziando l'espressione e la funzione di HSP40. Questi composti, grazie alle loro proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, contribuiscono al mantenimento dell'omeostasi proteica e della proteostasi cellulare.

L'inibitore del proteasoma MG-132 influenza indirettamente l'HSP40 promuovendo l'accumulo di proteine mal ripiegate, con conseguente upregulation delle proteine da shock termico, tra cui l'HSP40, per la rimozione e il ripiegamento delle proteine mal ripiegate. Il radicicol, un altro inibitore di HSP90, interrompe il complesso chaperone HSP90-HSP70-HSP40, attivando la risposta allo shock termico e promuovendo l'omeostasi proteica cellulare. La 15d-PGJ2, una prostaglandina naturale, modula le vie di risposta allo stress cellulare, portando all'upregolazione di HSP40 e sostenendo la proteostasi cellulare in risposta a vari fattori di stress. La pifitrina-μ attiva indirettamente HSP40 inibendo l'interazione tra p53 e HSP70, potenziando la funzione chaperone di HSP70 in collaborazione con HSP40.