HSF1 Attivatori

Gli attivatori HSF1 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Sodio (meta)arsenito CAS 7784-46-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e (-)-Epigallocatechina Gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori di HSF1 sono una classe di sostanze chimiche caratterizzate dalla capacità di stimolare direttamente HSF1 o di indurre condizioni cellulari che portano all'attivazione di HSF1. Il celastrolo e l'arsenito, ad esempio, provocano uno stress cellulare che porta direttamente all'attivazione di HSF1. D'altra parte, sostanze chimiche come la geldanamicina e il 17-AAG funzionano come inibitori di Hsp90, una proteina chaperone che normalmente mantiene HSF1 in uno stato inattivo. Inibendo Hsp90, queste sostanze chimiche liberano HSF1, consentendo la sua attivazione e il conseguente innesco della risposta allo shock termico. Un'altra modalità d'azione è l'induzione dello stress proteotossico, come evidenziato dal triptolide e dall'MG132, che porta al misfolding e all'aggregazione delle proteine, rendendo necessaria l'attivazione di HSF1 per il recupero cellulare.

La quercetina e l'epigallocatechina attivano HSF1 attraverso l'induzione dello stress cellulare e dello stress ossidativo, rispettivamente. KNK437 blocca la sintesi delle proteine da shock termico, promuovendo indirettamente l'attivazione di HSF1 come risposta cellulare compensatoria. Infine, il 2-Deossi-D-glucosio e la tunicamicina agiscono causando rispettivamente stress metabolico ed endoplasmatico. Questi stress possono attivare HSF1 attraverso varie vie di segnalazione, come AMPK per il 2-Deossi-D-glucosio e PERK per la tunicamicina.