HoxD3 Attivatori

I comuni attivatori di HoxD3 includono, ma non solo, la 1α,25-diidrossivitamina D3 CAS 32222-06-3, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8 e il β-estradiolo CAS 50-28-2.

Gli attivatori chimici di HoxD3 comprendono composti che hanno come bersaglio vari recettori cellulari ed enzimi, influenzando la regolazione trascrizionale del gene HOXD3 per produrre la proteina HoxD3 attiva. L'acido retinoico tutto trans (ATRA) e l'acido retinoico, ciascuno con la capacità di agganciare i recettori dell'acido retinoico, avviano una cascata in grado di upregolare la trascrizione del gene HOXD3, portando direttamente alla sintesi di HoxD3. Allo stesso modo, la 1,25-diidrossivitamina D3 attiva i recettori della vitamina D, che possono anch'essi determinare un aumento dell'espressione di HOXD3 interagendo con gli elementi di risposta della vitamina D. Il β-estradiolo e il diidrotestosterone (DHT) interagiscono con i rispettivi recettori ormonali e possono stimolare la trascrizione di HOXD3 influenzando i fattori di trascrizione e gli elementi regolatori associati al gene. L'epigallocatechina gallato (EGCG), d'altra parte, interagisce con varie vie di segnalazione che possono portare all'aumento della trascrizione del gene HOXD3.

Oltre all'attivazione mediata dai recettori, altre sostanze chimiche agiscono attraverso modifiche epigenetiche o enzimi di segnalazione. La 5-azacitidina può causare l'ipometilazione del promotore del gene HOXD3, con conseguente aumento della trascrizione del gene. La tricostatina A e il sodio butirrato, entrambi inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC), determinano un aumento dell'acetilazione degli istoni in prossimità del gene HOXD3, contribuendo a creare una conformazione della cromatina favorevole all'attivazione del gene. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare i fattori di trascrizione che aumentano la trascrizione di HOXD3. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può facilitare la fosforilazione e l'attivazione dei fattori di trascrizione che guidano l'espressione di HOXD3. Infine, l'inibizione della GSK-3β da parte del cloruro di litio può stimolare la via di segnalazione Wnt, nota per influenzare la trascrizione di geni tra cui HOXD3. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso percorsi e meccanismi distinti, può portare alla trascrizione e all'espressione di HOXD3, con conseguente produzione della proteina HoxD3 funzionalmente attiva.