hMSH3 Inibitori
I comuni inibitori di hMSH3 includono, a titolo esemplificativo, la trifluoperazina cloridrato CAS 440-17-5, la clorochina CAS 54-05-7, la mitomicina C CAS 50-07-7, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 e il cisplatino CAS 15663-27-1.
Gli inibitori chimici di hMSH3 utilizzano vari meccanismi per ostacolare la sua funzione nella riparazione dei mismatch del DNA. L'O6-Benzilguanina agisce sulle vie di riparazione del DNA inibendo l'AGT, che normalmente attenua i danni da alchilazione del DNA. Quando AGT è inibito, la persistenza del danno da alchilazione può compromettere le funzioni di riparazione di hMSH3, che è parte integrante del percorso di riparazione dei mismatch. Analogamente, la trifluoperazina altera le attività di hMSH3 agendo come antagonista della calmodulina, che porta all'inibizione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, alterando potenzialmente lo stato di fosforilazione di hMSH3 e le sue attività di riparazione associate. La clorochina, con la sua capacità di intercalarsi nel DNA, crea ostacoli all'interazione di hMSH3 con il DNA, ostacolando potenzialmente la sua capacità di riconoscere e legarsi ai mismatches.
La mitomicina C e il cisplatino generano danni estesi al DNA attraverso la reticolazione, formando addotti che sono difficili da elaborare per il meccanismo di riparazione del DNA. Tali lesioni possono saturare la capacità di hMSH3, portando alla sua inibizione funzionale. L'etoposide e la camptoteina, inibendo le topoisomerasi, aumentano rispettivamente le rotture del DNA e stabilizzano i complessi topoisomerasi-DNA, che possono sovraccaricare le capacità di riparazione di hMSH3. Il metotrexato influisce indirettamente su hMSH3 riducendo la produzione di timidilato, un nucleotide essenziale per la sintesi e la riparazione del DNA, influenzando così la capacità di hMSH3 di partecipare al processo di riparazione. L'interazione del cloruro di cadmio con le proteine può avere un impatto su quelle con motivi a dita di zinco, che sono cruciali per le attività di riparazione del DNA. Se hMSH3 si basa su tali motivi, la sua funzione potrebbe essere compromessa dal cadmio. L'aflatossina B1 forma addotti, soprattutto con le basi di guanina, che portano a un eccessivo coinvolgimento di hMSH3 con queste lesioni, che possono sovraccaricare il sistema di riparazione dei mismatch. Infine, la doxorubicina interferisce con la topoisomerasi II, che può bloccare l'accesso di hMSH3 ai mismatch del DNA e inibire il suo ruolo nella correzione degli errori del DNA.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Trifluoperazine Dihydrochloride | 440-17-5 | sc-201498 sc-201498A | 1 g 5 g | $56.00 $99.00 | 9 | |
La trifluoperazina, un antagonista della calmodulina, può inibire le chinasi proteiche calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Poiché la stabilità e la funzione di hMSH3 nel percorso MMR possono essere influenzate da eventi di fosforilazione, che possono essere mediati da chinasi come le CaMK, la trifluoperazina può alterare lo stato di fosforilazione di hMSH3, portando alla sua inibizione funzionale. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La clorochina è nota per la sua capacità di intercalare il DNA, che può influenzare i processi di replicazione e riparazione del DNA. Poiché hMSH3 è una proteina di riparazione dei mismatch del DNA che riconosce e si lega ai mismatch, l'intercalazione da parte della clorochina può ostacolare la capacità di hMSH3 di riconoscere e legarsi alle sue sequenze di DNA bersaglio, inibendo così la sua funzione. | ||||||
Mitomycin C | 50-07-7 | sc-3514A sc-3514 sc-3514B | 2 mg 5 mg 10 mg | $65.00 $99.00 $140.00 | 85 | |
La mitomicina C è un agente reticolante del DNA che forma addotti con il DNA, ostacolandone la replicazione e la riparazione. Il DNA reticolato è un substrato per il sistema di riparazione dei mismatch e la presenza di un reticolo esteso può compromettere la capacità di riparazione, compresa la funzione di hMSH3, portando alla sua inibizione funzionale. | ||||||
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
L'etoposide induce rotture del DNA inibendo l'enzima topoisomerasi II. hMSH3 fa parte del percorso MMR, anch'esso coinvolto nella risposta alle rotture del DNA. L'elevato danno al DNA causato dall'etoposide può saturare la capacità di riparazione di hMSH3, con conseguente inibizione funzionale della sua attività. | ||||||
Cisplatin | 15663-27-1 | sc-200896 sc-200896A | 100 mg 500 mg | $76.00 $216.00 | 101 | |
Il cisplatino forma addotti al DNA e legami incrociati intrastrand che vengono riconosciuti ed elaborati dal sistema MMR. Il legame di hMSH3 a queste lesioni senza una successiva riparazione può portare a cicli di riparazione inutili, esaurendo le risorse cellulari e inibendo la normale funzione di hMSH3. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Il metotrexato è un inibitore della diidrofolato reduttasi che porta a una diminuzione della produzione di timidilato, un precursore essenziale per la sintesi e la riparazione del DNA. Limitando la disponibilità di timidilato, il metotrexato ostacola indirettamente i processi di replicazione e riparazione del DNA in cui è coinvolta la hMSH3, inibendone la funzione. | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
Il cloruro di cadmio può disturbare i meccanismi di riparazione del DNA legandosi alle proteine e spostando gli ioni zinco dai motivi zinc-finger, importanti per le interazioni tra proteine e DNA. Se hMSH3 necessita di questi motivi zinc-finger per la sua attività, il cadmio può inibire la sua capacità di legare il DNA e quindi la sua funzione nella riparazione del DNA. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | $57.00 $182.00 $92.00 | 21 | |
La camptoteina è un inibitore della topoisomerasi I che impedisce la rilegatura dei filamenti di DNA dopo le rotture di un singolo filamento indotte dalla topoisomerasi I. I complessi stabilizzati di topoisomerasi I-DNA che ne risultano possono bloccare l'accesso delle proteine MMR, tra cui hMSH3, al DNA, inibendone così la funzione. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
La doxorubicina si intercala nel DNA e interrompe la riparazione del DNA mediata dalla topoisomerasi II. Questa intercalazione può ostacolare il processo MMR bloccando l'accesso di hMSH3 ai mismatch del DNA, inibendo così la sua funzione nel riconoscimento e nella riparazione degli errori del DNA. | ||||||