Histone H2A.X Inibitori

Gli inibitori comuni dell'istone H2A.X includono, a titolo esemplificativo, l'Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9, l'Acido Valproico CAS 99-66-1, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2, la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5 e il Sodio Butirrato CAS 156-54-7.

L'istone H2A.X è una variante della famiglia degli istoni H2A e svolge un ruolo critico nella risposta cellulare al danno al DNA. In presenza di rotture del DNA a doppio filamento (DSB), H2A.X viene fosforilato alla serina 139 per formare γ-H2A.X, marcando il sito del danno e avviando i processi di riparazione del DNA. Questa variante dell'istone funge da impalcatura per il reclutamento dei fattori di riparazione nel sito del DNA danneggiato, facilitando i meccanismi di riparazione come la ricombinazione omologa e la giunzione di estremità non omologhe. Inoltre, γ-H2A.X promuove l'arresto del ciclo cellulare per consentire un tempo sufficiente per la riparazione del DNA, mantenendo così l'integrità genomica e prevenendo l'accumulo di mutazioni che potrebbero portare alla trasformazione oncogenica.

L'inibizione della fosforilazione o della funzione dell'istone H2A.X può interrompere la risposta al danno al DNA e i processi di riparazione, portando all'instabilità genomica e a una maggiore suscettibilità alla morte cellulare indotta dal danno al DNA. Per inibire γ-H2A.X si possono utilizzare diversi meccanismi, tra cui l'interferenza con le chinasi responsabili della sua fosforilazione, come ATM (ataxia telangiectasia mutata) e ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Inoltre, gli inibitori che colpiscono gli effettori a valle di γ-H2A.X, come le proteine di riparazione del DNA e i regolatori del checkpoint del ciclo cellulare, possono impedire la riparazione delle lesioni del DNA e prevenire l'arresto del ciclo cellulare, compromettendo in ultima analisi la stabilità genomica.