HES7 Attivatori

Gli attivatori HES7 più comuni includono, ma non solo, l'Acido Retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, il Litio CAS 7439-93-2, la Dibenzazepina (Desidrossi LY 411575) CAS 209984-56-5, l'Acido Valproico CAS 99-66-1 e la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di HES7 sono un gruppo eterogeneo di composti che influenzano una varietà di vie di segnalazione, culminando nell'attivazione della proteina HES7. L'acido retinoico e l'isotretinoina, attraverso la loro interazione con i recettori nucleari, possono portare all'attivazione dell'espressione di HES7 influenzando direttamente la sua trascrizione. Analogamente, il cloruro di litio promuove indirettamente l'attivazione di HES7 inibendo GSK-3β, con conseguente stabilizzazione della β-catenina e attivazione dei geni bersaglio di Wnt, che potrebbero includere HES7. La dibenzazepina, inibendo le proteasi di segnalazione di Notch, consente l'accumulo di domini intracellulari di Notch che possono attivare la trascrizione di HES7. I modificatori epigenetici acido valproico e tricostatina A, entrambi inibitori di HDAC, e la 5-azacitidina, un inibitore della metilazione del DNA, creano un ambiente trascrizionale permissivo che può portare all'aumento della trascrizione di HES7.

La forskolina aumenta i livelli di cAMP intracellulare e può attivare CREB, che potrebbe portare alla upregolazione dell'espressione di HES7. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, ha il potenziale di modulare le vie di segnalazione che favoriscono l'attivazione di HES7. I modulatori della via Hedgehog, come la ciclopamina e il SAG, hanno effetti opposti sulla via, ma entrambi possono portare ad alterazioni dell'espressione genica di HES7 a causa della complessa regolazione della via. La ciclopamina inibisce, mentre il SAG attiva direttamente la via, illustrando i diversi meccanismi con cui HES7 può essere influenzato. Anche il pregnenolone, attraverso il suo impatto sui recettori degli ormoni steroidei, può svolgere un ruolo nelle complesse reti di regolazione che controllano l'espressione di HES7.