HERPUD2 Attivatori

I comuni attivatori di HERPUD2 includono, ma non sono limitati a, Bortezomib CAS 179324-69-7, Tunicamicina CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e β-Lapachone CAS 4707-32-8.

Gli attivatori di HERPUD2 sono una classe di composti chimici che influenzano le vie di stress cellulare, in particolare quelle associate al reticolo endoplasmatico (ER). Gli inibitori del proteasoma, come il bortezomib e l'MG132, inducono l'accumulo di proteine mal ripiegate all'interno dell'ER, potenziando così la risposta allo stress dell'ER. Questa risposta è fondamentale per l'attivazione di HERPUD2, che si ipotizza svolga un ruolo nella risposta alle proteine dispiegate (UPR), una reazione cellulare all'accumulo di proteine dispiegate o mal ripiegate nell'ER. L'UPR mira a ripristinare la normale funzione arrestando la traduzione delle proteine e attivando vie di segnalazione che portano a una maggiore produzione di chaperoni molecolari, tra cui proteine come HERPUD2.

Anche gli inibitori della glicosilazione, come la tunicamicina, e gli agenti riducenti, come il ditiotreitolo (DTT), innescano lo stress ER interferendo con il corretto ripiegamento delle proteine, il che potrebbe portare a un aumento della funzione di HERPUD2 quando la cellula tenta di far fronte allo stress. Chaperoni chimici come il 4-fenilbutirrato (PBA) possono contribuire a mitigare questo stress assistendo il ripiegamento delle nascenti proteine, aumentando la richiesta di attività di HERPUD2 nel processo. Allo stesso modo, gli inibitori che mirano a specifici aspetti della risposta allo stress ER, come Salubrinal e Guanabenz, che modulano la fosforilazione di eIF2α, possono aumentare la risposta allo stress in modo tale da richiedere una maggiore funzione di HERPUD2. Stabilizzando lo stato fosforilato di eIF2α, questi composti prolungano la UPR e quindi potrebbero potenziare l'attività di HERPUD2, supponendo che svolga un ruolo in questo percorso.