H2-T9 Inibitori

Gli inibitori H2-T9 più comuni includono, ma non solo, la Concanamicina A CAS 80890-47-7, la Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la Monensina A CAS 17090-79-8, l'Omeprazolo CAS 73590-58-6 e la Lattacistina CAS 133343-34-7.

Gli inibitori chimici di H2-T9 agiscono attraverso diverse vie meccanicistiche per impedire la sua funzione nella presentazione dell'antigene. La concanamicina A e la bafilomicina A1 sono inibitori specifici dell'enzima V-ATPasi, essenziale per l'acidificazione degli endosomi e dei lisosomi. Questa acidificazione è un prerequisito per l'attività ottimale di H2-T9 nell'elaborazione e presentazione dell'antigene. Impedendo il necessario abbassamento del pH all'interno di questi compartimenti cellulari, questi inibitori disturbano l'ambiente necessario a H2-T9 per presentare efficacemente gli antigeni al sistema immunitario. La monensina, un altro inibitore, scambia ioni sodio con protoni attraverso le membrane biologiche, interrompendo così il gradiente di pH cruciale per il processo di caricamento dei peptidi, parte integrante della funzione di H2-T9. L'inibitore della pompa protonica Omeprazolo influisce indirettamente sull'acidificazione vescicolare, che è un requisito a monte per un'efficace presentazione dell'antigene da parte di H2-T9.

Più avanti nel percorso di elaborazione dell'antigene, gli inibitori del proteasoma come la lattacistina, l'epossomicina e l'MG-132 mirano alla degradazione delle proteine in peptidi, una fase necessaria per la presentazione degli antigeni mediata da H2-T9. Questi inibitori si legano al proteasoma, impedendogli di scomporre le proteine nei frammenti peptidici che H2-T9 normalmente lega e presenta. In modo simile, la leupeptina e l'E-64 sono inibitori delle proteasi seriniche e cisteiniche, rispettivamente, e la loro inibizione può interrompere l'elaborazione proteolitica che alimenta il percorso di presentazione dell'antigene dell'H2-T9. Inoltre, anche gli inibitori specifici della catepsina S e della catepsina L, enzimi coinvolti nella proteolisi lisosomiale, possono compromettere l'elaborazione degli antigeni che H2-T9 è responsabile della presentazione. Inibendo queste proteasi, si ostacola la generazione di peptidi per la presentazione da parte di H2-T9. Infine, Z-VAD-FMK, un inibitore della pan-caspasi, può alterare le vie di segnalazione intracellulare, influenzando così potenzialmente il processo di presentazione dell'antigene da parte di H2-T9, incidendo sulla cascata di eventi che portano all'attivazione immunitaria.